轉錄誘導的嵌合RNAs在前列腺癌中的作用.pdf

1、目的：前列腺癌的發(fā)病率在西方國家位于男性惡性腫瘤首位，而我國該病發(fā)病率近年來也顯著上升，前列腺癌有著明顯的種族特異性，產(chǎn)生這種特異性的分子生物學機制至今未明?；蛉诤鲜乔傲邪┌l(fā)生發(fā)展的重要遺傳基礎。Cell Rearch報道了四個發(fā)生頻率很高的中國人群特異的融合基因USP9Y-TTTY15(19/54)、RAD50-PDLIM4(15/54)、CTAGE5-KHDRBS3(20/54)、 SDK1-AMACR(13/54)。我們的研究目

2、的是證實USP9Y-TTTY15、RAD50-PDLIM4在過人群中的存在，進而說明東西方發(fā)病率的差異。
　　方法：通過RT-PCR及FISH的方法確認其中兩個融合基因的存在，對本院105例前列腺癌新鮮樣本進行上述兩個融合基因及其它相關基因進行研究，經(jīng)過反復驗證，沒有發(fā)現(xiàn)上述RAD50-PDLIM4融合基因，但發(fā)現(xiàn)有USP9Y-TTTY15及SLC45A3-ELK4融合基因;然后對這些融合基因與Gleason評分、TNM、PSA、

3、年齡、是否有轉移等的關系進行分析。通過定量PCR還分析了USP9Y-TTTY15與SLC45A3-ELK4在105對前列腺癌組織和正常組織中的表達水平，
　　結果：USP9Y-TTTY15在前列腺癌組織、正常前列腺組織和其他正常組織（肺、膽囊、腎）中都存在，USP9Y-TTTY15是在前列腺癌和正常組織中存在的轉錄誘導嵌合RNAs。有研究分析轉錄誘導嵌合RNA SLC45A3-ELK4與前列腺癌的進展相關聯(lián)。通過定量PCR還發(fā)現(xiàn)U

4、SP9Y-TTTY15和嵌合RNA SLC45A3-ELK4在癌組織和正常組織中表達差異很大，癌組織中USP9Y-TTTY15并不比正常組織高，與高級別的前列腺癌也沒有關聯(lián)。同時我們發(fā)現(xiàn):與正常組織相比，SLC45A3-ELK4表達水平在癌組織中較高，只有當SLC45A3-ELK4在癌組織中的表達量明顯高于正常組織的表達量時（10倍），SLC45A3-ELK4表達水平與前列腺癌臨床數(shù)據(jù)有關，包括高PSA水平，Gleason評分，臨床分期