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1、中國協(xié)和醫(yī)科大學碩士學位論文p53HER2neubcl2和Fas在非小細胞肺癌組織中異常表達的臨床意義姓名:王燕申請學位級別:碩士專業(yè):腫瘤內(nèi)科指導教師:張湘茹張偉1999.9.1中國協(xié)和醫(yī)科大學碩士研究生論文21一kD,與大G蛋白有高度同源性1。Ras基因在分子增殖和信號轉(zhuǎn)導中起著重要的作用。突變的Ras蛋白具有促進細胞生長的作用。在肺腺癌中K—Ras有突變的患者中位生存期明顯較無突變的短,突變率約16—29%,提示K—Ras突變與預
2、后關(guān)系密切。(2)HER一2/neu:HER一2/neu位于染色體的17q21,編碼分子量為185一kD的細胞膜糖蛋白(以P185表示),有酪氨酸激酶活性,結(jié)構(gòu)和功能均類似表皮生長因子受體(EGFR),通過激活細胞內(nèi)的信號傳遞系統(tǒng)對細胞生長進行調(diào)節(jié)。P185在NscLc中的陽性表達率約為25%’,P185蛋白過度表達與肺癌組織學類型,有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及生存期長短明顯相關(guān)1“。其中在腺癌中的表達明顯高于鱗癌”“1。淋巴結(jié)陽性患者的P185表
3、達率明顯高于淋巴結(jié)陰性患者,P185過度表達提示患者預后不良,生存期短““”““,且高表達者的復發(fā)風險率及死亡風險率明顯增加“,表達的陽性值每升高100單位,風險率約增加13倍”。有研究者認為P185的表達主要與腺癌的預后呈負相關(guān),而在鱗癌中Pl85的表達沒有提示預后的作用1。此外,P185過度表達提示腫瘤對常規(guī)劑量的化療不敏感’,而且P185表達水平與NscLc抗藥程度相關(guān)。體外實驗顯示,抗P185的抗體可抑制NscLc細胞系的增殖1
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