ⅢA期非小細胞肺癌新輔助化療前后Survivin、P53、Bcl-2的表達及意義.pdf

1、[目的]總結(jié)回顧ⅢA期可手術(shù)切除的NSCLC 臨床特點，術(shù)前新輔助化療療效，手術(shù)前后survivin、P53、Bcl-2的變化規(guī)律，探索能夠預(yù)測ⅢA期NSCLC術(shù)前新輔助化療以及術(shù)后化療療效的臨床及分子特征，為建立ⅢA期NSCLC術(shù)前及術(shù)后輔助治療的個體化模式提供依據(jù)，為開展前瞻性的ⅢA期NSCLC病人的個體化治療研究提供理論依據(jù)。
　　 [方法]2001年1月至2006年12月間在武警總醫(yī)院及解放軍總醫(yī)院行術(shù)前新輔助化療兩個周

2、期后行手術(shù)治療，并且隨訪資料完整的ⅢA期非小細胞肺癌病人，所有病人術(shù)前新輔助化療前均未行任何治療。分析其臨床特征及病理特征、治療特點、并對其生存規(guī)律進行分析。免疫組化法檢測全組病例的術(shù)前CT引導(dǎo)下穿刺活檢或支氣管鏡活檢組織標本以及術(shù)后切除的腫瘤標本中survivin、P53、Bcl-2蛋白的表達水平，采用SPSS16.0軟件包對病人臨床特征、治療特點，療效，以及生存規(guī)律進行單因素及多因素分析。并對術(shù)前及術(shù)后Survivin、P53、Bc

3、l-2蛋白的表達水平及變化與療效進行相關(guān)分析。
　　 [結(jié)果]全組85例病人中除3例病情進展，更換化療方案后并結(jié)合局部放療，其余82例病人均行手術(shù)治療。影像學(xué)應(yīng)答中無一例病人完全緩解；部分緩解病人50例，占58.8％；穩(wěn)定病人32例占37.6％；進展病人3例，占3.6％。術(shù)后病理應(yīng)答顯示：34例病人病理改變?yōu)橛行?，有效率?1.5％，19例病人病理降期，降期率為23.2％，其中N，15例，占18.3％，N04例。術(shù)后隨訪時間為3

4、6.4-93.1個月，中位隨訪期為58.2個月，85例中出現(xiàn)49例（28.8％）死亡事件，外科手術(shù)相關(guān)死亡3例（術(shù)后1個月內(nèi)死亡，3.7％），中位生存期22.1個月，1、2、3年的總生存率分別為67.5％，38.9％和27.4％；完全切除55例患者的中位生存期31.3個月，1、2、3年的總生存率分別為71.2％，52.5％和38.6％：16例姑息切除的病人中位生存期12.4個月。術(shù)后多因素分析發(fā)現(xiàn)病理應(yīng)答、病理降期、手術(shù)方式和術(shù)后化療是

5、影響預(yù)后的的獨立因素。術(shù)前活檢組織標本中Survivin、P53、Bcl-2蛋白陽性表達率分別為65.88％，78.82％，71.76％；Survivin、P53、Bcl-2蛋白陰性表達的病理有效率分別為66.67％，77.78％，66.67％，陽性組的有效率分別為31.25％，23.88％，29.50％；在Survivin、P53蛋白共表達組中，共陽性及共陰性表達有效率為22.41％，100％，Survivin、Bcl-2蛋白共表達組

6、中共陽性及共陰性病理有效率為23.64％，93.33％，P53、Bcl-2蛋白共表達組中共陽性及共陰性病理有效率為33.96％，90.91％，Survivin、P53、Bcl-2蛋白共陽性、共陰性病理有效率為6.09％，100％；化療后Survivin、P53、Bcl-2蛋白中分別有39例、45例、51例表達水平下調(diào)，每種蛋白的上升或無變化組與下降組組織學(xué)療效相比有顯著差異，三種蛋白下降組中術(shù)后化療與術(shù)后未化療病人中位生存時間有顯著差異

7、，而無變化及上升組中術(shù)后化療與術(shù)后未化療病人之間無顯著差異。
　　 [結(jié)論]含鉑化療方案的ⅢA期NSCLC術(shù)前新輔助化療并不能使全部的病人從中獲益；術(shù)前輔助化療的影像學(xué)應(yīng)答與病理應(yīng)答之間無顯著相關(guān)性，故不能以影像學(xué)應(yīng)答判斷術(shù)前輔助化療是否有效；行術(shù)前新輔助化療的ⅢA期NSCLC病人中病理應(yīng)答、病理降期、手術(shù)方式和術(shù)后化療均是影響OS的獨立預(yù)后因素；P53蛋白的陽性組與陰性組的組織學(xué)有效率有顯著差別，P53蛋白是否表達可以作為預(yù)測