阿司匹林對(duì)裸鼠乳腺癌移植瘤的抑制作用及EZH2表達(dá)的影響.pdf

1、目的:探討阿司匹林對(duì)人乳腺癌細(xì)胞株MCF-7裸鼠移植瘤生長(zhǎng)的影響及其可能的機(jī)制。
　　方法:采用體外細(xì)胞培養(yǎng)法培養(yǎng) MCF-7,建立人乳腺癌細(xì)胞株 MCF-7裸鼠皮下移植瘤模型；1.觀(guān)察阿司匹林與環(huán)磷酰胺單獨(dú)治療組及聯(lián)合治療組對(duì)移植瘤生長(zhǎng)的影響，定期觀(guān)察測(cè)量腫瘤體積變化；2.記錄最終腫瘤質(zhì)量及計(jì)算抑癌率；3.用流式細(xì)胞儀測(cè)定腫瘤細(xì)胞的凋亡率；4.用免疫組化方法檢測(cè)各組乳腺癌組織中組蛋白甲基化轉(zhuǎn)移酶基因(EZH2)的蛋白表達(dá)情況,對(duì)

2、腫瘤組織各組指標(biāo)與EZH2表達(dá)指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性分析。
　　結(jié)果:所有裸鼠均在接種后5-10 d內(nèi)成瘤，成瘤率100％,腫瘤隨時(shí)間的延長(zhǎng)而增大。1.腫瘤生長(zhǎng)曲線(xiàn)顯示，各組腫瘤與空白對(duì)照組腫瘤體積比較有明顯差異，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。聯(lián)合治療組與環(huán)磷酰胺組之間腫瘤體積相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。阿司匹林組在第15,18,27,30天時(shí)與環(huán)磷酰胺組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，在第3,6,9,12,21,2

3、4天與環(huán)磷酰胺組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。第30天處死裸鼠，取出皮下移植瘤，空白對(duì)照組腫瘤體積大于其余各組腫瘤體積，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。各組之間體積分別比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；2.瘤重與抑瘤率顯示：在第30天時(shí)處死裸鼠，取出皮下移植瘤，稱(chēng)取各組移植瘤的瘤重，分別與空白對(duì)照組比較，瘤重均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；環(huán)磷酰胺組與阿司匹林組間移植瘤的瘤重比較，瘤重降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0

4、.05)；聯(lián)合治療組與環(huán)磷酰胺組移植瘤的瘤重比較，瘤重降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。各組的抑瘤率分別為：阿司匹林組56.30%、環(huán)磷酰胺組75.25%、聯(lián)合治療組86.46%。3.各組的凋亡率分別是空白組7.99±1.46%、阿司匹林組15.32±0.56%、環(huán)磷酰胺組25.13±2.18%、聯(lián)合治療組24.26±2.10%。各組之間的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。4.免疫組化結(jié)果顯示：a.MCF－7腫瘤細(xì)胞中EZH2陽(yáng)

5、性表達(dá)情況：各治療組分別與空白對(duì)照組比較，EZH2的表達(dá)均下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；環(huán)磷酰胺組的表達(dá)低于阿司匹林組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；聯(lián)合治療組與環(huán)磷酰胺組陽(yáng)性率比較表達(dá)下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。b.采用Image pro-Plus軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,應(yīng)用計(jì)算機(jī)圖像處理技術(shù)測(cè)定免疫組化腫瘤組織累積光密度（IOD值）來(lái)分析 EZH2表達(dá)情況：各組分別與空白對(duì)照組比較，EZH2的表達(dá)均下降，差異均

6、有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；環(huán)磷酰胺組與阿司匹林組有較低的表達(dá),兩者陽(yáng)性率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；聯(lián)合治療組與環(huán)磷酰胺組陽(yáng)性率比較表達(dá)下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，與傳統(tǒng)法相似。腫瘤組織各組指標(biāo)與EZH2表達(dá)指標(biāo)的相關(guān)性分析的結(jié)果顯示;各組腫瘤組織體積和質(zhì)量及抑瘤率與 EZH2表達(dá)指標(biāo)均在0.8以上。
　　結(jié)論：1、阿司匹林對(duì)MCF-7裸鼠乳腺癌移植瘤的生長(zhǎng)有明顯的抑制作用，可以促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡，并且