1,25-二羥維生素D3免疫調(diào)節(jié)作用及其與類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的相關(guān)性研究.pdf

1、1,25-二羥維生素D3(1,25(OH)2D3)是維生素D(VitD)的生物活性成分,1,25(OH)2D作為一種新型的免疫調(diào)節(jié)劑,能通過(guò)抑制樹(shù)突狀細(xì)胞(DC)和T淋巴細(xì)胞的生長(zhǎng)和分化對(duì)免疫功能進(jìn)行調(diào)節(jié)。l,25(OH)2D3與T細(xì)胞可能存在一種相互促進(jìn)、相互制約的關(guān)系。
　　 越來(lái)越多的研究報(bào)道,許多自身免疫性疾病患者存在VitD缺乏的現(xiàn)象,其中包括類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)。RA是一種以慢性炎癥所導(dǎo)致的關(guān)節(jié)軟骨、骨的破壞為特征自

2、身免疫性疾病。盡管目前其確切的病因尚不明了,但是,近年的研究報(bào)道抑制炎癥因子的產(chǎn)生,減少RANKL表達(dá),維持RANKL/OPG比例的平衡,是實(shí)現(xiàn)抑制炎癥,延緩甚至逆轉(zhuǎn)RA骨關(guān)節(jié)破壞的關(guān)鍵。其治療的有效性,強(qiáng)烈提示T細(xì)胞及T輔助細(xì)胞因子、RANKL/OPG通路可能作為一個(gè)中心環(huán)節(jié)在該疾病的發(fā)病機(jī)理中發(fā)揮作用。然而,1,25(OH)2D3是否對(duì)參與RA發(fā)病的主要細(xì)胞.記憶性T細(xì)胞、外周血T細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子、細(xì)胞因子平衡及RANKL/OPG

3、通路有影響,至今尚不清楚。
　　 由此,我們提出假設(shè),l,25(OH)2D3可能具有維持T細(xì)胞,尤其是記憶性T細(xì)胞穩(wěn)態(tài)及調(diào)節(jié)RANKL/OPG通路的作用,而1,25(OH)2D的缺乏可能有助于T細(xì)胞的過(guò)度激活、RANKL/OPG通路的改變,參與RA的發(fā)病。
　　 我們發(fā)現(xiàn):①RA組外周血l,25(OH)2D3水平明顯低于健康對(duì)照組,RA組PBMC的VDRmRNA表達(dá)水平明顯高于健康對(duì)照組,RA組1,25(OH)2D3水平

4、與DAS28、CDAI、CRP、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)和關(guān)節(jié)觸痛數(shù)呈負(fù)相關(guān),提示l,25(OH)2D3參與了RA的免疫反應(yīng)并與關(guān)節(jié)炎癥有關(guān),檢測(cè)l,25(OH)2D3水平可作為判斷RA病情的一個(gè)臨床指標(biāo)。②l,25(OH)2D3能抑制RA患者PBMCs表達(dá)CD4+CD45RO+IFN-y+Thl、CD4+CD45RO+IL-17+Thl7細(xì)胞,降低Thl/Th2、Th17/Treg的比值,實(shí)現(xiàn)l,25(OH)2D3維持記憶性T細(xì)胞穩(wěn)態(tài)的作用。其中，

5、對(duì)于CD4+CD45RO+IL-17+Th17細(xì)胞及Th17/Treg比值的影響更為顯著。濃度的遞增對(duì)Thl細(xì)胞無(wú)更有效的影響作用,而對(duì)Th17細(xì)胞呈劑量依賴(lài)的抑制作用。③l,25(OH)2D3通過(guò)顯著抑制RA組Thl7型細(xì)胞因子IL-17、IL-22、IL-6、TNF-a的產(chǎn)生,同時(shí),一定程度上抑制Thl型細(xì)胞因子IFN-y的產(chǎn)生,刺激IL-4等抗炎因子的產(chǎn)生。實(shí)現(xiàn)1,25(OH)2D3維持T輔助細(xì)胞細(xì)胞因子平衡的作用。④l,25(O

6、H)2D3對(duì)于RA軟骨/骨損傷的治療作用主要體現(xiàn)在:首先,可能通過(guò)直接作用于RANKL,抑制RANKL的產(chǎn)生；其次,可能通過(guò)有效抑制RA患者外周血及PBMCs合成和分泌TNF-a、IL-17、IL-6,降低RANKL的水平；第三,通過(guò)降低IFN-r/IL-4、TNF-a/IL-4、11-17/IL-4比值,調(diào)節(jié)促炎和抗炎因子的平衡間接實(shí)現(xiàn)其骨保護(hù)的效應(yīng)。
　　 我們的結(jié)果充分證實(shí)了l,25(OH)2D3在維持T細(xì)胞穩(wěn)態(tài),尤其是記