纈沙坦對內(nèi)毒素血癥大鼠早期干預作用的實驗研究.pdf

1、目的:探討血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(纈沙坦)對內(nèi)毒素血癥大鼠的早期干預作用。 材料及方法:大鼠60只，隨機分為十組，每組6只。A組為正常組，B1(2h)、B2(4h)、B3(8h)組為模型組，C1(2h)、C2(4h)、C3(8h)組為纈沙坦干預組，D1(2h)、D2(4h)、D3(8h)組為生理鹽水對照組。模型組予腹腔注射脂多糖(LPS)(3mg/kg)，纈紗坦干預組在腹腔注射LPS后十分鐘予纈沙坦(5mg/kg)灌胃，生理鹽水

2、對照組在腹腔注射LPS后十分鐘予等量生理鹽水灌胃。分別于腹腔注射LPS后相應時間點處死動物，取心臟血，采用ELISA法檢測各組血清中TNF-α、VEGF、sL-selectin的濃度。分別取心、肝、肺、腎及小腸的部分臟器組織，4％多聚甲醛固定48小時以上，經(jīng)HE染色，光鏡下觀察。 結果:大鼠腹腔注射LPS后，血清TNF-α的濃度迅速升高，于2h達高峰(P<0.01)，4h仍顯著高于正常(P<0.01)，8h較4h降低，與正常組比

3、較差異無顯著性(P>0.05)。予纈沙坦早期干預后，血清TNF-α的濃度仍于2h達高峰，但峰值較模型組顯著下降(P<0.05)，4h與模型組相比，亦有顯著下降(P<0.05)。腹腔注射LPS后各時間點血清VEGF的濃度遞增，2h與正常組比較，差異即有顯著性(P<0.01)。腹腔注射LPS后，血清sL-selectin的濃度升高，于4h達高峰(P<0.01)，8h較4h均值降低，但無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。各臟器的病理損害隨時間延長而

4、加重。纈沙坦干預組各時間點血清VEGF、sL-selectin的濃度均較模型組顯著下降(P<0.05)，各臟器的病理損害程度減輕。 結論:大鼠腹腔注射LPS后，出現(xiàn)體溫升高，呼吸加快，精神萎靡，活動減少等表現(xiàn)。血清TNF-α、VEGF、sL-selectin的濃度升高，各主要臟器出現(xiàn)病理損傷，隨時間延長損傷加重。本試驗中大鼠內(nèi)毒素血癥模型的制備是成功的。TNF-α在LPS2h的升高幅度高于LPS4h，在LPS8h降至正常水平，表

5、明TNF-α是一種快速反應因子，隨著感染時間延長，機體可啟動負反饋機制而發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。血清VEGF于急性炎癥早期濃度即有顯著升高，且隨時間延長濃度遞增，提示VEGF與急性炎癥的發(fā)生、發(fā)展及嚴重程度相關。sL-selectin于急性炎癥早期濃度升高，表明白細胞活化增加，以提高機體抗感染能力。于4h達高峰后，濃度略有下降，仍維持在一個較高水平，支持血液中sL-selectin的濃度升高，可競爭性阻止白細胞繼續(xù)與內(nèi)皮細胞相互作用，從而導致負反