VCAM-1、ICAM-1及PECAM-1與子癇前期發(fā)病關(guān)系的研究.pdf

1、子癇前期(pre-eclampsia，PE)是妊娠期特有的疾病，患者出現(xiàn)高血壓、水腫、蛋白尿，嚴(yán)重威脅母、胎健康。其特征性病理變化是子宮螺旋小動脈生理性血管重鑄障礙，而胎盤局部免疫微環(huán)境失衡在其中發(fā)揮重要作用。臨床研究發(fā)現(xiàn)，子癇前期患者存在多種類似于急性移植排斥反應(yīng)的免疫異常，而一旦胎兒娩出則患者病情即可逆轉(zhuǎn)?？梢娞ケP在子癇前期發(fā)病中起著非常重要的作用。經(jīng)研究人們發(fā)現(xiàn)胎盤絨毛細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞(Cytotrophoblast，CTB)可表達(dá)多

2、種黏附分子，它們在胎盤的發(fā)育中起重要作用，且與子癇前期的發(fā)病有關(guān)。 雖然近年來子癇前期患者的免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制已獲公認(rèn)，但對細(xì)胞黏附分子(celladhesionmolecules，CAM)與子癇前期關(guān)系的研究有待進(jìn)一步深入。本研究擬采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定子癇前期患者和正常孕婦產(chǎn)前、產(chǎn)后血清中可溶性血管細(xì)胞黏附分子-1(solublevascularcelladhesionmolecule-1，sVCAM-1，CD10

3、6)的含量，免疫組織化學(xué)技術(shù)觀察子癇前期患者和正常孕婦胎盤中血管細(xì)胞黍附分子-1(vascularcelladhesionmolecule-1，VCAM-1，CD106)、細(xì)胞間黏附分子-1(intercellularadhesionmolecule-1，ICAM-1，CD54)及血小板內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子-1(plateletendotheliumcelladhesionmolecules，PECAM-1，CD31)的表達(dá)水平，以探討CA

4、M在子癇前期發(fā)病機(jī)制中的作用，同時為子癇前期的早期診斷、臨床檢測和治療提供理論依據(jù)。 材料和方法1.研究對象選取2004年10月-2005年11月在鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院產(chǎn)科住院分娩病例80例，分為三組：①輕度子癇前期組20例，年齡20-23歲，妊娠35-40周，②重度子癇前期30例，年齡23～34歲，妊娠32～36周；子癇前期診斷標(biāo)準(zhǔn)參照樂杰主編《婦產(chǎn)科學(xué)》(第六版)，無其它產(chǎn)科并發(fā)癥和內(nèi)科合并癥。③正常晚孕組(NT組)，30例

5、，年齡22～32歲，妊娠35～40周，無產(chǎn)科并發(fā)癥和內(nèi)科合并癥及妊娠期高血壓疾病。 2.實驗方法母血待產(chǎn)婦剖宮產(chǎn)前抽取空腹靜脈血5ml，37℃水浴30min，3000rpm離心10min，取其血清置-40℃凍存待測，產(chǎn)后3天內(nèi)再抽空腹靜脈血5ml，處理同前。胎盤組織：胎盤娩出后，立即無菌取胎盤母體面中間帶(避開鈣化部位)組織約1cm×1cm×1cm一塊，中性福爾馬林固定，24h后石蠟包埋固定，3μm連續(xù)切片，65℃烤干備用。血清

6、中VCAM-1含量采用ELISA法測定，胎盤組織中VCAM-1、ICAM-1及PECAM-1的表達(dá)水平采用免疫組化PV-9000法測定。 3.統(tǒng)計學(xué)分析所有數(shù)據(jù)均采用SPSS12.0進(jìn)行處理，多樣本均數(shù)比較采用t檢驗，以α=0.05作為檢驗水準(zhǔn)。 結(jié)果1.子癇前期組患者與正常晚孕組患者年齡和孕周比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p＞0.05) 2.重度子癇前期患者產(chǎn)前血清中sVCAM-1濃度為137.31±39.86ρ/u

7、g.ml-1，顯著高于正常晚孕組的45.12±12.47ρ/ug·ml-1(p＜0.05)；輕度子癇前期患者產(chǎn)前血清中sVCAM-1濃度為49.38±10.72ρ/ug.ml-1，與正常晚孕組相比，無明顯差異(p＞0.05)；重度子癇前期患者產(chǎn)后血清中sVCAM-1濃度為43.51±7.39ρ/ug.ml-1，與產(chǎn)前比較明顯下降(p＜0.05)；輕度子癇前期組產(chǎn)后血清中sVCAM-1濃度為40.30±5.37ρ/ug.ml-1，與產(chǎn)前比

8、較無明顯差異(p＞0.05)。 3.VCAM-1表達(dá)于胎盤絨毛合體滋養(yǎng)細(xì)胞及血管內(nèi)皮，為胞漿著色。重度子癇前期患者胎盤絨毛合體滋養(yǎng)細(xì)胞VCAM-1的表達(dá)強(qiáng)度比正常晚孕組和輕度子癇前期組降低(p＜0.05)，輕度子癇前期組比正常晚孕組VCAM-1的表達(dá)下降(p＜0.05)。 4.ICAM-1表達(dá)于胎盤絨毛滋養(yǎng)細(xì)胞及血管內(nèi)皮，以滋養(yǎng)細(xì)胞為主，為胞漿著色。重度子癇前期患者胎盤絨毛合體滋養(yǎng)細(xì)胞ICAM-1的表達(dá)明顯強(qiáng)于正常晚孕組

9、(p＜0.01)，輕度子癇前期組與正常晚孕組ICAM-1的表達(dá)無顯著性差異(p＞0.05)。 5.PECAM-1表達(dá)于胎盤絨毛血管內(nèi)皮，在絨毛滋養(yǎng)細(xì)胞無表達(dá)。重度子癇前期組同輕度子癇前期組和正常晚孕組比較，PECAM-1的表達(dá)降低(p＜0.05)，輕度子癇前期組同正常晚孕組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p＞0.05)。 結(jié)論1.子癇前期患者血清中sVCAM-1濃度增高，并隨病情的加重其血清中濃度不斷增加，可能與子癇前期患者血管

10、內(nèi)皮損傷引起一系列炎癥反應(yīng)有關(guān)。 2.胎盤組織VCAM-1、ICAM-1及PECAM-1參與了子癇前期的發(fā)病。其發(fā)病機(jī)制與其功能密切相關(guān)，可能通過影響滋養(yǎng)細(xì)胞的侵蝕功能，損傷胎盤絨毛血管內(nèi)皮細(xì)胞而引起胎盤淺著床，而參與產(chǎn)前子癇的發(fā)病。 3.胎盤絨毛合體滋養(yǎng)細(xì)胞中VCAM-1、ICAM-1的表達(dá)強(qiáng)度異常與胎盤淺著床及母胎界面的炎癥反應(yīng)有關(guān)，并且與子癇前期的病情程度密切相關(guān)。 4.PECAM-1表達(dá)于胎盤絨毛血管內(nèi)皮