房顫患者心房肌NF-kB、ICAM-1及VCAM-1表達(dá)的研究.pdf

1、背景和目的:
　　心房顫動是許多心血管疾病的臨床表現(xiàn)，其中風(fēng)濕性心臟病是引起房顫的常見原因之一，但房顫的發(fā)病機(jī)制尚不十分明確。組織學(xué)研究發(fā)現(xiàn)在房顫病人及動物房顫模型中存在心肌纖維化及炎癥細(xì)胞浸潤。推測炎癥反應(yīng)參與了房顫的病理機(jī)制。NF-κB是一種參與多種炎癥介質(zhì)轉(zhuǎn)錄調(diào)控的高誘導(dǎo)核轉(zhuǎn)錄因子，其激活有助于細(xì)胞炎癥因子的釋放。黏附分子是細(xì)胞在炎癥反應(yīng)中釋放的一系列糖蛋白分子，包括ICAM-1、VCAM-1等多種分子。ICAM-1主要介導(dǎo)

2、細(xì)胞間特異性識別，直接誘導(dǎo)白細(xì)胞向靶器官聚集。大多數(shù)的單個核細(xì)胞胞膜均有VCAM-1受體表達(dá)，其主要作用是促進(jìn)單個核細(xì)胞黏附。既往的研究顯示在房顫患者及動物模型中粘附分子的表達(dá)水平增加。我們收集風(fēng)濕性瓣膜病患者右心耳組織26份，采用HE染色及免疫組織化學(xué)染色，研究心房肌NF-κB、ICAM-1和VCAM-1表達(dá)程度，探討炎癥反應(yīng)與房顫的發(fā)生和維持的相關(guān)性。
　　方法:
　　將接受心臟瓣膜置換術(shù)的26例風(fēng)濕性心瓣膜病患者根據(jù)有

3、無房顫分為2組，其中房顫組16例，竇律組10例。在體外循環(huán)插管前獲取右心耳組織100-200mg，以福爾馬林液溶液固定，石蠟包埋、脫水，保存?zhèn)溆?。分別進(jìn)行HE染色，觀察炎癥細(xì)胞浸潤和心肌纖維化程度，采用免疫組織化學(xué)染色測定心房肌NF-κB，ICAM-1及VCAM-1表達(dá)程度。
　　結(jié)果:
　　1.通過臨床病例資料發(fā)現(xiàn)，房顫組左房內(nèi)徑明顯大于竇律組（P＜0.05）。
　　2.HE染色結(jié)果
　　兩組HE染色表現(xiàn)為不同

4、程度的淋巴細(xì)胞及單核巨噬細(xì)胞浸潤和心肌纖維化。房顫組單核巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞浸潤和心肌纖維化程度比竇律組明顯加重。
　　3.免疫組織化學(xué)染色分析
　　NF-κB、ICAM-1及VCAM-1主要表達(dá)于單核巨噬細(xì)胞細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞膜，在心肌細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞中表達(dá)較少。房顫組單核巨噬細(xì)胞中NF-κB及ICAM-1的陽性表達(dá)率明顯高于竇律組（P＜0.05）。NF-κB、ICAM-1及VCAM-1在房顫組單核巨噬細(xì)胞中的表達(dá)強(qiáng)度趨勢大體相似，

5、三者的表達(dá)強(qiáng)度明顯高于竇律組（P＜0.01）。在所有標(biāo)本中，NF-κB與ICAM表達(dá)程度呈顯著正相關(guān)（r=0.837，P＜0.001），NF-κB與VCAM-1表達(dá)程度呈顯著正相關(guān)（r=0.698，P＜0.001），ICAM-1與VCAM-1表達(dá)程度呈顯著正相關(guān)(r=0.613，P=0.001)。
　　結(jié)論:
　　1.房顫組心房肌炎癥細(xì)胞浸潤及心肌纖維化程度明顯加重;
　　2.NF-κB、ICAM-1及VCAM-1在房