羅格列酮對哮喘小鼠氣道炎癥及SOCS3、SOCS5 mRNA的影響.pdf

1、目的: 使用羅格列酮治療哮喘小鼠，觀察IL-4、IFN-γ以及SOCS3和SOCS5的表達，探討羅格列酮對哮喘小鼠Th1/Th2細胞因子分泌的影響及其分子機制。 方法: 將32只雌性BALB/c小鼠隨機分為4組(每組8只)：①生理鹽水組(A組)：以生理鹽水代替OVA致敏和激發(fā)。②哮喘組(B組)：分別于第0、7天給小鼠腹腔注射OVA致敏液0.2ml(含OVA25μg、氫氧化鋁1mg)進行致敏，在致敏后第14、15、16、18、19

2、、20天給小鼠霧化吸入2％的OVA溶液霧化激發(fā)，每天一次，每次30分鐘。③地塞米松干預(yù)組(C組)：OVA致敏和激發(fā)方法同B組，并且激發(fā)同時吸入地塞米松(劑量為1mg·kg-1)。④羅格列酮干預(yù)組(D組)：OVA致敏和激發(fā)程序同B組，并且激發(fā)同時吸入羅格列酮(5×10mol·L-1)。 在次激發(fā)后24小時處死小鼠，小鼠的左肺行支氣管肺泡灌洗液(BALF)，進行白細胞計數(shù)及嗜酸性粒細胞(EOS)分類計數(shù)，酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA

3、)法檢測各組小鼠BALF中IL-4、IFN-γ含量。左肺行HE染色，右肺用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)方法檢測肺組織中SOCS3、SOCS5 mRNA的表達。 結(jié)果: 各組BALF中白細胞總數(shù)、EOS百分比、IL-4和IFN-γ濃度分別為；A組為(8.03±1.38)x105/ml、(0.63±0.44)％、(27.50±4.30)pg/ml、(109.81±13.01)pg/ml，B組為(21.64±4.56)×105/

4、ml、(9.38±0.79)％、(264.85±21.80)pg/ml、 (45.42±9.29)pg/ml，C組為(8.16±1.42)×105/ml、(2.75±0.96)％、(79.15±10.09)pg/ml、(45.29±6.61)pg/ml，D組為(8.58±0.99)×105/ml、(2.00±0.54)％、(72.63±8.66)pg/ml、(231.01±28.01)pg/ml，其中，BALF中白細胞總數(shù)、EOS百分比

5、、IL-4濃度B組與A組比較明顯增高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，C、D兩組與B組比較明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。IFN-γ濃度B組與A組比較明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，D兩組與B組比較明顯增高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。A組小鼠氣道粘膜正常，氣道周圍無炎性細胞浸潤，肺泡壁結(jié)構(gòu)完整。B組小鼠氣道粘膜充血水腫，粘膜層增厚，支氣管壁及血管壁周圍有較多炎癥細胞浸潤。C和D組小鼠炎癥性改變則明顯減輕

6、，支氣管壁周圍僅有少量炎性細胞浸潤。C、D兩組小鼠肺組織SOCS3 mRNA(分別為1.01±0.10，0.80±0.07)的表達較B組明顯減低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，D組SOCS5 mRNA(0.99±0.08)的表達較B(0.42±0.09)組明顯增高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；而C組與B組比較無差別(P>0.05)。 結(jié)論: 羅格列酮可以抑制哮喘小鼠Th2型細胞因子生成，減輕哮喘氣道炎癥，抑制肺部SOC