絕經(jīng)后婦女骨關(guān)節(jié)炎與骨質(zhì)疏松關(guān)系的對(duì)照研究.pdf

1、骨關(guān)節(jié)炎與骨質(zhì)疏松是嚴(yán)重影響絕經(jīng)后婦女生活質(zhì)量,給患者、家庭及社會(huì)帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)的骨骼肌肉系統(tǒng)疾病.關(guān)于二者之間存在相反關(guān)系的假設(shè),在學(xué)術(shù)界一直存在爭(zhēng)論.本課題擬從骨組織形態(tài)計(jì)量學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)及骨代謝生化學(xué)的角度對(duì)二者的關(guān)系進(jìn)行對(duì)照性研究. 第一部分絕經(jīng)后骨關(guān)節(jié)炎和骨質(zhì)疏松婦女軟骨下松質(zhì)骨的MicroCT評(píng)價(jià) 背景:諸多涉及骨關(guān)節(jié)炎和骨質(zhì)疏松人群的對(duì)照性研究顯示兩類(lèi)人群可能存在相反關(guān)系,成分分析和力學(xué)特點(diǎn)的研究支持這一假設(shè)

2、.但尚缺乏在絕經(jīng)后婦女人群股骨頭軟骨下松質(zhì)骨微結(jié)構(gòu)的比較. 目的：本研究旨在通過(guò)3D成像技術(shù)評(píng)價(jià)絕經(jīng)后骨關(guān)節(jié)炎和骨質(zhì)疏松婦女股骨頭軟骨下松質(zhì)骨的微結(jié)構(gòu),為二者之間存在相反關(guān)系的假設(shè)提供依據(jù). 方法：取自17名罹患骨關(guān)節(jié)炎或骨質(zhì)疏松的絕經(jīng)后婦女手術(shù)中切除的股骨頭,采用MieroCT技術(shù)及傳統(tǒng)的硬組織切片方法測(cè)量軟骨下松質(zhì)骨的微結(jié)構(gòu)指標(biāo).通過(guò)不依賴(lài)任何模型的直接演算法則和依賴(lài)板狀模型的間接演算法則進(jìn)行運(yùn)算. 結(jié)果：基

3、于更準(zhǔn)確的直接算法,骨關(guān)節(jié)炎與骨質(zhì)疏松組之間在骨體積分?jǐn)?shù)(BV/TV)和骨小梁厚度(Tb.Th)上存在顯著差異.骨關(guān)節(jié)炎組的結(jié)構(gòu)模型指數(shù)(SMI)降低,而骨質(zhì)疏松組則升高.前者的表觀密度大于后者.骨關(guān)節(jié)炎組中,骨小梁連接性(Conn.D)與骨小梁數(shù)目(Tb.N)及骨表面積(Bs)呈正相關(guān),而與骨小梁間隙(Tb.Sp)呈負(fù)相關(guān).骨質(zhì)疏松組中,僅BS與Conn.D呈正相關(guān).骨體積(BV)是預(yù)測(cè)骨關(guān)BV/TV則是預(yù)測(cè)表觀密度、材料密度的有效指

4、標(biāo). 結(jié)論：絕經(jīng)后骨關(guān)節(jié)炎與骨質(zhì)疏松婦女在軟骨下松質(zhì)骨部分微結(jié)構(gòu)指標(biāo)上存在顯著差異.微結(jié)構(gòu)的差異有力地支持兩種疾病之間可能存在相反關(guān)系的假設(shè).骨關(guān)節(jié)炎者呈現(xiàn)更加板樣化的骨小梁結(jié)構(gòu),骨質(zhì)疏松者呈現(xiàn)更加桿樣化的結(jié)構(gòu).微結(jié)構(gòu)的差異可能和兩類(lèi)人群骨量上的差異有關(guān). 第二部分絕經(jīng)后骨關(guān)節(jié)炎和骨質(zhì)疏松婦女骨代謝生化學(xué)指標(biāo)的差異 背景:骨關(guān)節(jié)炎與骨質(zhì)疏松之間可能存在相反關(guān)系的論點(diǎn)上存在爭(zhēng)論,目前的材料尚不足以證實(shí)這一關(guān)系.

5、 目的：本研究旨在通過(guò)骨代謝生化學(xué)的對(duì)照性研究.探討絕經(jīng)后骨關(guān)節(jié)炎與骨質(zhì)疏松婦女之間的真實(shí)關(guān)系. 方法：60名診斷為原發(fā)性骨關(guān)節(jié)炎和60名診斷為骨質(zhì)疏松性骨折的絕經(jīng)后婦女被納入本研究中.通過(guò)生物電阻抗技術(shù)、雙能X線吸收儀、酶免疫測(cè)定技術(shù)分別測(cè)量?jī)山M人群的機(jī)體組分、骨密度和骨代謝相關(guān)的生化學(xué)指標(biāo)并加以比較.根據(jù)測(cè)得的血清瘦素和可溶性瘦素受體計(jì)算游離瘦素指數(shù).計(jì)算瘦素、可溶性瘦素受體及骨保護(hù)素與其他指標(biāo)之間的相關(guān)性. 結(jié)

6、果：骨關(guān)節(jié)炎組的體重、體量指數(shù)、脂肪量、脂肪分?jǐn)?shù)均高于骨質(zhì)疏松組.前者所有測(cè)量部位的骨密度也高于后者.骨關(guān)節(jié)炎組的瘦素、游離瘦素指數(shù)更高,而骨保護(hù)素水平更低.骨質(zhì)疏松組的骨吸收標(biāo)志物水平更高.骨保護(hù)素與骨密度呈負(fù)相關(guān),而瘦素與骨密度之間無(wú)顯著相關(guān).僅在骨關(guān)節(jié)炎中發(fā)現(xiàn)游離瘦素指數(shù)與股骨頸和Ward三角區(qū)域的Z值呈正相關(guān). 結(jié)論：絕經(jīng)后骨關(guān)節(jié)炎與骨質(zhì)疏松婦女的骨代謝生化學(xué)指標(biāo)存在顯著差異.不同的骨重建標(biāo)志物、瘦素、游離瘦素指數(shù)、骨保

7、護(hù)素水平,部分地決定了兩組人群骨量上存在的差異.這種差異有力地支持了兩種疾病之間可能存在相反關(guān)系的假設(shè).瘦素及其可溶性瘦素受體對(duì)骨代謝的調(diào)節(jié)作用有待進(jìn)一步的研究. 第三部分絕經(jīng)后骨關(guān)節(jié)炎和骨質(zhì)疏松婦女骨髓間充質(zhì)細(xì)胞生物學(xué)行為的比較 背景:骨關(guān)節(jié)炎和骨質(zhì)疏松是影響老年人生活質(zhì)量的兩種常見(jiàn)疾病.近40年前,有學(xué)者提出二者存在完全相反的關(guān)系.兩類(lèi)人群之間存在骨量的差異,骨髓細(xì)胞的生物學(xué)行為可能影響骨的代謝過(guò)程,進(jìn)而造成骨量的分

8、布差異. 目的：本研究旨在通過(guò)體外細(xì)胞培養(yǎng),比較骨關(guān)節(jié)炎和骨質(zhì)疏松人群骨髓間充質(zhì)細(xì)胞生物學(xué)行為的差異,為兩種疾病存在相反關(guān)系的假說(shuō)提供依據(jù). 方法：不同培養(yǎng)基條件下體外培養(yǎng)取自兩類(lèi)人群股骨頭的骨髓間充質(zhì)細(xì)胞,通過(guò)流式細(xì)胞技術(shù)鑒定細(xì)胞的表面抗原,通過(guò)MTT法測(cè)定細(xì)胞的增殖活力,通過(guò)RT-PCR技術(shù)測(cè)量相關(guān)基因堿性磷酸酶(ALP)、骨鈣素(OC)、I型膠原蛋白a鏈(COLIoL)在mRNA水平的表達(dá),通過(guò)酶免疫技術(shù)測(cè)量相關(guān)蛋

9、白骨源性堿性磷酸酶(BAP)、骨保護(hù)素(OPG)的表達(dá). 結(jié)果：兩組骨髓間充質(zhì)細(xì)胞的增殖特點(diǎn)相似,但傳至第6代后,骨質(zhì)疏松組的細(xì)胞生長(zhǎng)速率的下降大于骨關(guān)節(jié)炎組.兩組細(xì)胞均對(duì)非造血源細(xì)胞系的標(biāo)志性抗原CD105、STRO-1呈陽(yáng)性表達(dá),對(duì)造血源細(xì)胞系的標(biāo)志性抗原CD34、CD45呈陰性表達(dá).兩組細(xì)胞均存在多向分化的潛能.在相同的成骨誘導(dǎo)分化培養(yǎng)基條件下,骨關(guān)節(jié)炎組的細(xì)胞其成骨特異性基因ALP、OC在mRNA水平的表達(dá)、相關(guān)蛋白產(chǎn)物