阿托伐他汀鈣對(duì)阿爾茨海默病模型大鼠抗炎癥損傷機(jī)制的研究.pdf

1、河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)及知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師(或指導(dǎo)小組)的指導(dǎo)下，由本人獨(dú)立完成。本學(xué)位論文研究所獲得的研究成果，其知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)對(duì)本學(xué)位論文進(jìn)行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學(xué)位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文，第一署名為單位河北醫(yī)科大學(xué)，試驗(yàn)材料、原始數(shù)據(jù)、申報(bào)的專利等知識(shí)產(chǎn)權(quán)均歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。否則，承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任。一。、，／≤蕊爻愛^研究生簽名：翟留五導(dǎo)師簽章：飛鋤識(shí)牟級(jí)學(xué)院領(lǐng)導(dǎo)蓋章礦≯’

2、黲麓～≤呻年≥警眵“怒≥羅河北醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝等內(nèi)容外，文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫的研究成果，指導(dǎo)教師對(duì)此進(jìn)行了審定。本論文由本人獨(dú)立撰寫，文責(zé)自負(fù)。研究生簽名：程夠乞新虢懶駢：鬻Ⅵ燁年j月力日中文摘要阿托伐他汀鈣對(duì)阿爾茨海默病模型大鼠抗炎癥損傷機(jī)制的研究摘要目的：阿爾茨海默病(Alzheirnersdisease，AD)是一種常見的與年齡

3、相關(guān)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，以漸進(jìn)性記憶認(rèn)知障礙、情感性格及行為改變等為主要的臨床表現(xiàn)，其病因及發(fā)病機(jī)制不詳，治療效果欠佳。隨著社會(huì)的發(fā)展，人口老齡化曰趨加劇，AD的患病率逐漸增高。據(jù)世界衛(wèi)生組織推算，到2020年，AD將成為我國疾病負(fù)擔(dān)排名第四位的疾病。因此，提高對(duì)AD的認(rèn)識(shí)具有重大的社會(huì)意義。多項(xiàng)研究表明，在腦內(nèi)老年斑(senileplaques，SP)周圍及核心可見大量活化的小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞，而非甾體抗炎藥物可減輕膠質(zhì)細(xì)

4、胞的激活從而減少神經(jīng)元的損傷起到神經(jīng)保護(hù)作用。隨著研究的深入，目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，A多沉積誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)是導(dǎo)致AD發(fā)病的主要機(jī)制。如何減輕炎癥損傷成為治療AD的一條重要途徑。Toll樣受體(Tolllikereceptors，TLRs)是近年來發(fā)現(xiàn)的一類天然免疫受體，其分布十分廣泛，可識(shí)別并結(jié)合某些病原體相關(guān)分子的特定結(jié)構(gòu)，通過激活一系列信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，導(dǎo)致炎性介質(zhì)的釋放，最終激活獲得性免疫系統(tǒng)。研究表明，TLR4在小膠質(zhì)細(xì)胞及神經(jīng)元中均有所表

5、達(dá)，并且在AB142的誘導(dǎo)下TLR4的表達(dá)增加。腫瘤壞死因子受體相關(guān)因子6(Tumornecrosisfactorreceptorassociatedfactor6，TRAF6)是Toll樣／白細(xì)胞介素1受體(Toll／IL1receptor，TIR)超家族重要的接頭分子，在TLR4被激活后，其可以直接和白細(xì)胞介素受體相關(guān)激酶(IRAK)結(jié)合，激活NF—KB抑制物的激酶(IKKs)，從而激活轉(zhuǎn)錄因子NFKB，使其發(fā)生轉(zhuǎn)位入核，作用于相關(guān)