阿托伐他汀鈣的合成工藝研究.pdf

1、目前，心腦血管疾病已成為人類死亡病因的頭號殺手，其中他汀類藥物能通過抑制3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶而發(fā)揮降血脂作用。阿托伐他汀鈣作為他汀類藥物中的佼佼者，具有服藥時間靈活、活性高和毒副作用小等眾多優(yōu)點而被廣泛研究，它不僅用于混合型高脂血癥、高膽固醇血癥，還能防治冠心病、腦中風及不穩(wěn)定性心絞痛，降低心腦血管病死亡率等。
　　本文對目前心腦血管疾病的現(xiàn)狀、發(fā)病機制以及治療藥物的最新研究進展做了簡述，重點探討

2、了調血脂藥阿托伐他汀鈣的研究背景及有關合成的研究進展，對其合成工藝進行了詳細的闡述。
　　本文在參考國內外有關文獻的基礎上，詳細闡述了阿托伐他汀鈣的合成方法，阿托伐他汀鈣的合成方法包括線性合成法和匯聚合成法。本論文分別對其做了綜述，總結出三條主要合成路線，并對其合成工藝進行了研究。線性合成法主要包括苯乙胺拆分法、手性Aldol縮合法、烯烴復分解法、金屬絡合物不對稱催化還原法等。匯聚合成法包括主環(huán)和側鏈的合成，以及它們之間的縮合反應

3、。主環(huán)和側鏈的合成又分別有不同的合成方法。從工業(yè)化角度看，匯聚合成法具有較大的優(yōu)勢。通過文獻調研我們篩選出了一條簡單、高效且適宜于工業(yè)化生產(chǎn)的合成路線。本路線采用匯聚法合成目標產(chǎn)物，不僅克服了線性合成中因反應步驟多而造成最終產(chǎn)率較低的缺點，還提高了總收率及最終產(chǎn)品的質量。本論文分別討論了各步反應的機理，對反應條件進行了改進和優(yōu)化，分別合成出了主環(huán)和側鏈，然后將主環(huán)與側鏈進行Paal-Knorr反應得到縮合物L1。L1再經(jīng)脫保護、皂化、成