熱休克蛋白70與MAGE-3融合蛋白疫苗和DNA疫苗的構(gòu)建及抑瘤效應(yīng)的研究.pdf

1、腫瘤嚴(yán)重威脅著人類生命健康.腫瘤疫苗能誘導(dǎo)抗原特異性的抗腫瘤免疫反應(yīng),在腫瘤防治上已經(jīng)顯示出一定的效果,被認(rèn)為是最具前景的腫瘤治療方法.但因缺乏腫瘤特異性抗原及高效的抗原遞呈等,疫苗的效果遠(yuǎn)不能令人滿意.黑色素瘤抗原(Melanoma Antigen,MAGE)是首先被發(fā)現(xiàn)的人類腫瘤特異性抗原,MAGE-3是MAGE家族重要的成員之一,廣泛表達(dá)于多種組織的腫瘤,而在除睪丸和胎盤外的正常組織中均不表達(dá),是腫瘤特異性免疫治療理想的靶分子.基

2、于MAGE-3的腫瘤疫苗能誘導(dǎo)MAGE-3特異性CTL的產(chǎn)生,在腫瘤免疫治療方面倍受重視,但仍需提高疫苗的免疫原性以提高疫苗效能.熱休克蛋白(HeatShock Protein,HSP)具有分子伴侶作用,參與腫瘤抗原的加工遞呈,在誘導(dǎo)腫瘤免疫反應(yīng)中發(fā)揮重要作用.最近研究表明,將結(jié)核桿菌HSP70與目的抗原融合是提高疫苗效能的有效方法.該研究擬克隆人MAGE-3基因,制備HSP70-MAGE-3融合蛋白疫苗和DNA疫苗,檢測(cè)其抗腫瘤免疫反

3、應(yīng),并利用小鼠腫瘤模型觀察其對(duì)表達(dá)MAGE-3腫瘤的治療作用.該研究克隆了人MAGE-3基因并對(duì)其C端120aa蛋白進(jìn)行原核表達(dá)和分離純化;首次建立了穩(wěn)定表達(dá)MAGE-3的小鼠B16-MAGE-3細(xì)胞系;首次構(gòu)建了HSP70-MAGE-3融合蛋白疫苗和DNA疫苗,兩種疫苗均能夠誘導(dǎo)強(qiáng)烈的MAGE-3特異性抗腫瘤免疫反應(yīng),對(duì)表達(dá)MAGE-3的腫瘤均有良好的治療作用,HSP70融合MAGE-3可以顯著增強(qiáng)MAGE-3蛋白疫苗和DNA疫苗的作