乳鼠角朊細(xì)胞分離表達(dá)CD80-CD86及混合培養(yǎng)誘導(dǎo)免疫耐受機(jī)制的探討.pdf

1、研究背景:皮膚移植是治療皮膚缺損,尤其是大面積缺損的主要手段.我國(guó)每年各類需要皮膚移植的患者高達(dá)320余萬(wàn),全球范圍市場(chǎng)更大.要解決異體/異種皮膚移植問(wèn)題,必須克服免疫排斥和供皮工程化生產(chǎn)兩大技術(shù)難題.皮膚的結(jié)構(gòu)分為表皮層、真皮層、和皮下組織,真皮組織的免疫原性很低,已有商品化真皮支架.表皮層主要由占93-97％的角朊細(xì)胞和少量樹突狀細(xì)胞(亦稱郎格罕氏細(xì)胞)等組成,以往研究認(rèn)為異體皮膚移植排斥的主要原因是由于供皮中的郎格罕氏細(xì)胞直接發(fā)揮

2、抗原遞呈作用,刺激受者淋巴細(xì)胞增殖.角朊細(xì)胞不表達(dá)共刺激分子CD80/CD86,無(wú)法提供淋巴細(xì)胞增殖過(guò)程中關(guān)鍵的共刺激信號(hào),成為體外培養(yǎng)后進(jìn)行移植的重要供皮來(lái)源,各種培養(yǎng)方法相繼開發(fā),已知的基本均取得專利,不可隨意用于商業(yè)牟利.培養(yǎng)的角朊細(xì)胞膜片移植存活期雖較傳統(tǒng)皮片延長(zhǎng),但最終供者細(xì)胞被完全排斥,具體機(jī)理不明,經(jīng)典的考慮是受體抗原遞呈細(xì)胞在發(fā)揮作用.本實(shí)驗(yàn)針對(duì)角朊細(xì)胞移植:建立了一個(gè)體系:穩(wěn)定可行的無(wú)血清角朊細(xì)胞培養(yǎng);發(fā)現(xiàn)了一個(gè)現(xiàn)象: