混合皮膚移植中角朊細(xì)胞誘導(dǎo)局部免疫耐受的機(jī)制研究.pdf

1、為了探明其免疫學(xué)機(jī)理,我們參照Thivelet法建立自體淋巴細(xì)胞和異體表皮細(xì)胞培養(yǎng)體系(MELC),并在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步模擬混合皮膚移植中的自體皮島效應(yīng),結(jié)果發(fā)現(xiàn):1.在自體淋巴細(xì)胞和異體表皮細(xì)胞培養(yǎng)體系中,加入不同比例的自體表皮細(xì)胞后,各個比例組受者的淋巴細(xì)胞增殖都受到明顯抑制,而加入等量異體表皮的對照組卻無此現(xiàn)象,提示自體表皮細(xì)胞對自身淋巴細(xì)胞識別異體表皮后的同種異體增殖反應(yīng)有免疫負(fù)調(diào)節(jié)效應(yīng).2.通過對自體皮島抑制效應(yīng)的體外模擬系統(tǒng)中

2、幾種關(guān)鍵的Th1/Th2相關(guān)細(xì)胞因子IL-2、IFN-γ、IL-4和IL-10的檢測和抗這些細(xì)胞因子抗體的阻斷實驗的分析發(fā)現(xiàn):在未引入自體角朊細(xì)胞的MELC體系中,表現(xiàn)的是典型的Th1相關(guān)的細(xì)胞因子動物學(xué)曲線,而檢測不到Th2相關(guān)的細(xì)胞因子;在加入自體角朊細(xì)胞的MELC體系中,則出現(xiàn)了細(xì)胞因子由Th1向Th2轉(zhuǎn)換的動力學(xué)曲線,而且這種轉(zhuǎn)換可以被相應(yīng)的細(xì)胞因子中和性抗體所逆轉(zhuǎn),其中IL-10起著關(guān)鍵的調(diào)節(jié)作用.3.T細(xì)胞的激活除了需要來自

3、抗原的第一信號外,還需要共刺激信號(第二信號)的參與.4.B7-H1是新近發(fā)現(xiàn)的具有下調(diào)功能的共刺激分子.綜上所述,我們認(rèn)為,混合皮膚移植中,自體角朊細(xì)胞可通過間接識別途徑加工遞呈異體表皮上的HLA分子,由B7-H1和PD-1提供共刺激信號,激活Th2細(xì)胞,后者分泌大量的IL-10和IL-4來抑制Th1細(xì)胞的增殖,從而阻遏Th1介導(dǎo)的細(xì)胞免疫及移植物排斥,由此出現(xiàn)誘導(dǎo)自體皮島抑制效應(yīng).以上結(jié)果有望為燒傷植皮、移植免疫、免疫調(diào)節(jié)和自身免疫