慢性丙肝外周血Th17-Th1水平與慢性HCV感染及干擾素治療快速應答的關系.pdf

1、背景：
　　 特異性免疫在機體抗感染過程中發(fā)揮重要作用。CD4+T細胞作為效應T細胞的重要成員之一，參與免疫應答的各個階段。作為CD4+T細胞的重要成員，CD4+Th1和CD4+Th17細胞通過釋放不同的細胞因子參與由淋巴細胞介導的免疫反應。特別是新近發(fā)現(xiàn)的CD4+Th17細胞在機體抗感染過程中發(fā)揮的具體作用尚不十分明確。探討該兩群T細胞在抗感染中的具體機制，認識兩群T效應細胞的功能特點已成為當前的研究熱點之一。
　　

2、慢性丙型肝炎病毒感染是一種嚴重危害人類健康的疾病，無論是在發(fā)達國家或是發(fā)展中國家均有較高的發(fā)病率，相對慢性乙型肝炎病毒感染更易進展至肝硬化及原發(fā)性肝癌。聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林抗病毒治療是控制慢性丙型肝炎病毒感染的有效手段，約半數(shù)患者可清除病毒。深入了解丙型肝炎病毒感染情況下機體的免疫反應規(guī)律，可以幫助我們探尋更有效的特異的干預措施，從而提高慢性丙型肝炎的治療效果。
　　 目的：
　　 研究Th17、Th1細胞及其分泌

3、的主要細胞因子IL-17、IFN-γ在慢性丙型肝炎病毒感染患者外周血中表達情況，以及慢丙肝患者外周血基線Th17、Th1水平與干擾素聯(lián)合利巴韋林標準治療快速應答的關系。
　　 材料與方法：
　　 收集了31例確診慢性丙型肝炎病毒感染并接受干擾素聯(lián)合利巴韋林標準劑量治療患者的一般臨床資料(包括年齡、性別、體重指數(shù)等)、血清生化指標及治療基線時外周血標本，并以11例健康志愿者為對照組。采用前瞻性實驗研究方法，觀察CHC治療4

4、周時是否獲得快速病毒學應答，并采用流式細胞術檢測治療基線時外周血單個核細胞中CD3+CD8-IL-17+Th17細胞和CD3+CD8-IFN-γ+Th1細胞的比例，同時用ELISA方法檢測外周血清中IL-17、IFN-γ的含量。統(tǒng)計并分析慢丙肝不同療效組患者一般臨床資料及血清生化指標間差異；健康對照組及慢丙肝不同療效組治療基線時Th17、Th1細胞水平及其主要分泌因子IL-17、IFN-γ間差異；進一步分析Th17、Th1細胞水平與患者

5、一般臨床資料及血清生化指標間可能存在的相關性。
　　 結果：
　　 1)共入組31例患者，男19例，女12例，平均年齡40(10-67)歲，其中19例患者治療4周時出現(xiàn)快速病毒學應答，12例患者未出現(xiàn)快速病毒學應答。
　　 2)無快速應答組較快速應答組患者治療基線時HCV-RNA水平顯著升高。
　　 3)流式細胞術結果顯示，慢性丙型肝炎病毒感染者較健康對照者外周血中Th1水平有下降趨勢，Th17水平有上升

6、趨勢，但尚未出現(xiàn)顯著性變化；其中無快速應答組較健康對照組治療基線時Th1細胞水平明顯下降，Th17細胞水平明顯升高。
　　 4)ELISA結果顯示無快速應答組較快速應答組治療基線時外周血血清IFN-γ下降，但尚未出現(xiàn)顯著性變化。
　　 結論：
　　 1)與健康對照組比較，CHC干擾素治療無快速應答組存在Th1/Th17亞群失衡，Th1水平下調，Th17水平上調；快速應答組Th17有上升趨勢，Th1有下降趨勢。