藥物洗脫支架的體外釋放研究.pdf

1、支架術(shù)以其微創(chuàng)性與高效性，已成為心血管堵塞類疾病的主要治療手法之一。與金屬裸支架相比，藥物洗脫支架不僅能為病變部位的血管提供管腔支撐、防止回彈，還能釋放藥物抑制平滑肌細(xì)胞增殖及血栓形成，可有效降低術(shù)后再狹窄率。作為一種介入醫(yī)療器械，藥物洗脫支架在臨床使用前必須通過相關(guān)體內(nèi)外測試及臨床測試，其中包括本文所討論的體外釋藥性能測試。本文的主要工作與研究成果如下：
　　 (1)分析了藥物洗脫支架的釋藥原理。從緩釋/控釋制劑的經(jīng)典釋藥理論

2、著手，討論了藥物洗脫支架的典型釋藥原理，總結(jié)了幾種典型的并且可能適用于藥物洗脫支架的釋藥數(shù)學(xué)模型，為后續(xù)實(shí)驗(yàn)部分提供理論基礎(chǔ)。
　　 (2)建立了支架洗脫液中雷帕霉素含量的高效液相色譜檢測方法。確立該方法的色譜條件，配制標(biāo)準(zhǔn)儲(chǔ)備液，制備樣品溶液，開展方法學(xué)考察以驗(yàn)證該方法的正確性。方法學(xué)考察結(jié)果顯示：該方法在準(zhǔn)確度、精密度、專屬性、線性和范圍、耐用性、系統(tǒng)適用性等所有項(xiàng)目上都滿足要求，證明該檢測方法是切實(shí)有效的。
　　

3、(3)開展了藥物洗脫支架的體外釋放研究。闡述雷帕霉素洗脫支架的制備工藝流程與結(jié)構(gòu)組成；提出一套新的適用于藥物洗脫支架的體外釋放方法，包括球囊擴(kuò)張、體外釋放、藥物含量檢測、數(shù)據(jù)處理四個(gè)部分；測定該雷帕霉素洗脫支架的體外藥物釋放曲線，結(jié)果顯示：支架在體外釋放后一天內(nèi)釋放約40％的藥物，一周內(nèi)釋放約80％的藥物，一個(gè)月內(nèi)釋放約97％的藥物，未見明顯的“藥物突釋”現(xiàn)象；將該釋藥曲線與強(qiáng)生公司CypherTM支架、上海微創(chuàng)Firebird2()支