單抗藥物洗脫性血管內(nèi)支架制備及其初步檢測(cè).pdf

1、自從PTCA術(shù)出現(xiàn)之后，血管支架在治療梗塞性冠狀動(dòng)脈疾病方面，一直是主要的發(fā)展方向之一。其中藥物洗脫性支架的開發(fā)是一個(gè)熱點(diǎn)，它是將支架作為媒介提供延時(shí)的，并且足夠量的藥物釋放，通過藥物的作用來抑制支架內(nèi)再狹窄的發(fā)生。目前國(guó)內(nèi)外均有藥物洗脫性血管內(nèi)支架上市，也取得了較好的前期臨床應(yīng)用效果，但藥物洗脫性血管內(nèi)支架仍然存在著一些固有的缺陷。由于國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的需求和國(guó)外產(chǎn)品的壟斷，開發(fā)具備自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，價(jià)廉物美的藥物洗脫性血管內(nèi)支架具有重要意義。

2、 藥物洗脫性支架的開發(fā)要求在支架、藥物載體涂層、藥物和血管壁之間建立起和諧互利的關(guān)系，這就需要通過多學(xué)科的交叉來解決藥物洗脫性支架開發(fā)過程中碰到的種種問題，目前國(guó)內(nèi)外支架開發(fā)過程中需要解決的問題主要集中在三個(gè)方面：支架表面涂層載體材料、支架表面涂層制備方法和藥物的篩選、黏附和緩釋。本文選用國(guó)內(nèi)自主研發(fā)的抗血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa(GPⅡb/Ⅲa)單克隆抗體作為藥物，聚乳酸作為載藥基質(zhì)，利用超聲霧化噴涂和被動(dòng)吸附的方法制備單抗藥物洗

3、脫性血管內(nèi)支架，并在體外初步評(píng)估了涂層的部分特性。 首先，根據(jù)噴涂法的特點(diǎn)和超聲霧化的原理，設(shè)計(jì)并實(shí)現(xiàn)了超聲霧化噴涂實(shí)驗(yàn)裝置。該實(shí)驗(yàn)裝置包括霧化模塊、載氣模塊、載液模塊和噴嘴、載支架模塊四個(gè)部分，其中霧化模塊包括30WS型投入式霧化器和水槽；載氣模塊包括高壓氮?dú)馄亢蜌饬鞅恚瑢?shí)現(xiàn)對(duì)載氣流量的控制和調(diào)節(jié)；載液模塊和噴嘴為玻璃材質(zhì)，便于霧化聚合物溶液和實(shí)驗(yàn)后儀器的清洗；載支架模塊能夠?qū)崿F(xiàn)噴涂過程中支架的旋轉(zhuǎn)往復(fù)運(yùn)動(dòng)，利于制備出均勻的涂

4、層。 然后，對(duì)超聲霧化噴涂法進(jìn)行了工藝研究，通過不均勻區(qū)域記數(shù)法確定了最佳的噴涂條件，在此條件下制備載藥聚乳酸涂層，并對(duì)載藥涂層的表面形貌和擴(kuò)張?zhí)匦赃M(jìn)行測(cè)定。支架表面形貌使用熒光染色分析和掃描電鏡進(jìn)行觀察。涂層的擴(kuò)張?zhí)匦酝ㄟ^在體外用球囊多次擴(kuò)張支架，并用掃描電鏡觀察支架表面，確認(rèn)涂層有無龜裂、脫落或翹起的現(xiàn)象。 最后，在確認(rèn)被動(dòng)吸附法可行性的基礎(chǔ)上，將聚乳酸涂層浸泡在經(jīng)125I放射性標(biāo)記的GPⅡb/Ⅲa單抗溶液中制備單抗

5、藥物洗脫性血管內(nèi)支架，測(cè)定支架的載藥量，并評(píng)價(jià)吸附條件對(duì)支架載藥量的影響。同時(shí)，構(gòu)建了體外洗脫環(huán)境－循環(huán)流動(dòng)腔，對(duì)單抗藥物洗脫性支架進(jìn)行了體外洗脫實(shí)驗(yàn)，測(cè)定緩釋時(shí)間及相關(guān)影響因素。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，使用自行設(shè)計(jì)的超聲霧化噴涂裝置并根據(jù)一定的噴涂工藝所制備的單抗洗脫性血管內(nèi)支架，其表面形貌良好、具備較好的膨脹特性，能夠滿足支架植入體內(nèi)的要求，但是噴涂時(shí)間、聚合物濃度以及支架旋轉(zhuǎn)的速率將會(huì)影響涂層表面的均勻程度。支架的吸附和洗脫實(shí)驗(yàn)顯