rhEPO對宮內炎癥致新生大鼠腦白質損傷腦組織NMDA R1mRNA及EPOR表達水平的影響.pdf

1、目的：探討重組人促紅細胞生成素(recGinbinant human erythropoietin,rhEPO)對宮內感染導致的新生鼠腦白質損傷(white matter damage,WMD)的保護作用及有效治療療程。
　　方法：選取12只孕15天的Wistar大鼠，將大鼠按3:1比例隨機分成LPS組（n=9）和對照組（n=3），妊娠第15天LPS組行腹腔注射脂多糖(LPS0.3mg/Kg)建立宮內感染模型，對照組注射等量的無菌

2、生理鹽水(約0.2ml)。分娩胎鼠后，兩組分別隨機取胎盤（n=6）和胎鼠腦組織（n=10）予蘇木素-伊紅(Hematoxylin Eosin，HE)染色觀察胎盤及腦組織病理改變，同時隨機選取LPS組新生鼠64只，對其重新分組為：RhEPO治療組（n=32）于生后每日腹腔注射rhEPO5000IU/kg，感染對照組（n=32）于生后每日腹腔注射等量無菌生理鹽水0.2ml。并隨機選取對照組中新生鼠32只為空白對照組,于生后每日腹腔注射等量無

3、菌生理鹽水0.2ml，三組在生后第0小時、3天、7天、14天四個時間點各隨機選取8只斷頭取腦。利用ELISA方法檢測腦組織中EPOR蛋白水平及RT-PCR檢測腦組織中NMDA R1mRNA表達水平。
　　結果：1.14只孕鼠注射LPS后死亡2只，死亡率為18.2％；其中LPS組孕鼠均于孕19.0-20.5天分娩，早產分娩率100%；對照組孕鼠均于孕22.0-22.5天生產仔鼠。
　　2.脂多糖組孕鼠胎盤典型病理變化見明顯的炎

4、性侵潤。脂多糖組新生鼠腦白質染色淡、結構疏松;神經纖維粗細不均,走向紊亂,出現核固縮表現為細胞核小、突起減少未成熟的神經元;膠質細胞數量增多。
　　3.ELISA方法檢測腦組織中EPOR蛋白水平顯示：感染對照組在生后3日齡、7日齡可出現EPOR蛋白水平較生理水平升高持續(xù)至生后14日齡，較空白對照組差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），rhEPO治療組在生后第3日齡EPOR蛋白水平較感染對照組顯著升高，且高水平表達保持在生后14日齡，

5、較感染對照組差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。
　　4.RT-PCR方法檢測腦組織NMDA R1mRNA表達水平顯示：感染對照組NMDA R1mRNA表達在生后即刻上升，在第7日齡達到高峰，逐漸下降并持續(xù)表達至生后14日齡，較空白對照組差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),rhEPO治療組在生后0小時、3日齡、7日齡新生鼠腦組織NMDA R1mRNA表達水平較感染對照組明顯降低,差異具有顯著性(P〈0.05)。
　　結論：1.孕