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1、目的:探討rhEPO對(duì)宮內(nèi)炎癥致新生鼠腦白質(zhì)病變的神經(jīng)保護(hù)作用機(jī)制及最佳治療時(shí)間窗。
方法:選取12只孕15天的Wistar大鼠,按3:1的比例隨機(jī)分成感染組(n=9)和對(duì)照組(n=3)。感染組孕15天時(shí)給予腹腔注射細(xì)菌脂多糖(LPS,0.3mg/Kg),對(duì)照組同法給予等量無(wú)菌生理鹽水。待兩組大鼠分娩后,分別隨機(jī)取胎盤(n=6)和新生鼠腦組織(n=10),行蘇木素-伊紅染色(HE),并觀察胎盤及腦組織病理變化。感染組新生鼠共6
2、4只,隨機(jī)分為rhEPO治療組(n=32)和感染對(duì)照組(n=32),同時(shí)隨機(jī)選取對(duì)照組新生鼠作為空白對(duì)照組(n=32)。其中,rhEPO治療組于生后即刻起連續(xù)腹腔注射不同療程rhEPO(5000IU/Kg/d),其余兩組均同法給予等量無(wú)菌生理鹽水。三組新生鼠均分別于生后0小時(shí)、3天、7天、14天時(shí)各取8只行甲醛灌注取腦,用ELISA法檢測(cè)新生鼠腦組織內(nèi)EPOR含量,并用TUNEL檢測(cè)方法觀察rhEPO治療前后神經(jīng)元凋亡情況。
3、結(jié)果:1.感染組2只孕鼠注射LPS后死亡,死亡率18.2%,6只孕鼠在孕19.0-20.5天分娩,早產(chǎn)分娩率66.7%;對(duì)照組孕鼠均在孕22.0-22.5天分娩。2.感染組胎盤充血水腫,伴有大量中性粒細(xì)胞浸潤(rùn);新生鼠腦組織結(jié)構(gòu)疏松、神經(jīng)纖維排列紊亂,可見(jiàn)核小、體積小、染色深的欠分化神經(jīng)元。對(duì)照組新生鼠大腦結(jié)構(gòu)清晰、神經(jīng)纖維走行整齊,神經(jīng)元形態(tài)正常。3.空白對(duì)照組3日齡、7日齡、14日齡新生鼠腦組織EPOR含量較0小時(shí)組升高不明顯(P>0
4、.05);三組間兩兩比較,感染對(duì)照組3日齡、7日齡新生鼠腦組織EPOR含量均較同日齡空白對(duì)照組明顯升高(P<0.05);rhEPO治療組3日齡、7日齡新生鼠腦組織EPOR含量均較同日齡感染對(duì)照組明顯升高(P<0.05),且rhEPO治療組EPOR高水平可一直維持至14日齡。4.空白對(duì)照組未見(jiàn)TUNEL陽(yáng)性細(xì)胞;感染對(duì)照組與rhEPO治療組,0小時(shí)TUNEL陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)已增加,隨時(shí)間逐漸增多,至3日齡達(dá)峰,7日齡陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)下降;rhEPO治
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