重組肺炎表面蛋白A(rPspA)-RX1的構(gòu)建、免疫原性分析及初步安全性評價(jià).pdf

1、肺炎鏈球菌是廣泛存在的一種致病菌，肺炎鏈球菌的感染人群主要是兒童和老年人，可以引發(fā)肺炎等疾病。疫苗是預(yù)防肺炎性疾病的較好手段，本項(xiàng)研究主要著手于肺炎三組分蛋白疫苗的一個(gè)組分PspA-RX1的分子改造及免疫原性分析和安全性初步評價(jià)。
　　 PspA，肺炎球菌表面蛋白A，廣泛存在于不同的肺炎球菌血清型中。該蛋白具有高效的免疫原性，在小鼠中研究證明，PspA蛋白可以激發(fā)對肺炎球菌感染的保護(hù)性免疫反應(yīng)。PspA-RX1亞型蛋白中一個(gè)16

2、個(gè)氨基酸長度的多肽片段和人的心肌肌球蛋白的一段序列有高度相似性，存在一定的安全隱患，使其在疫苗應(yīng)用中受到限制。在本項(xiàng)研究中，我們通過其他16個(gè)氨基酸序列替換該同源序列，并保持新的氨基酸序列形成的蛋白抗原決定簇部分的結(jié)構(gòu)與野生型的結(jié)構(gòu)相似或相同，從而降低和人心肌蛋白的相似性，并且具有同樣的免疫原性及保護(hù)性，同時(shí)，采用重組PspA-RX1注射兔子，得到免疫兔血清，與人體心肌組織進(jìn)行交叉免疫反應(yīng)。結(jié)果表明，免疫兔血清與人體組織(包括心肌組織)