雷公藤多苷片的質(zhì)量評價與血清藥物化學(xué)研究.pdf

1、目的：雷公藤多苷片作為非甾體類免疫抑制藥物在臨床應(yīng)用廣泛，但其毒副作用影響了使用，本課題以不同廠家及批號的雷公藤多苷片作為研究對象，針對其生產(chǎn)中存在的問題而開展質(zhì)量評價與血清藥物化學(xué)研究，以期為臨床用藥的安全性和有效性提供科學(xué)的理論指導(dǎo)。
　　方法：本課題以超高效液相(Ultra High Performance Liquid Chromatography UPLC)技術(shù)為手段，分別對不同廠家及批號的雷公藤多苷片的色譜圖、有效成分

2、含量、藥代動力學(xué)以及血清藥物化學(xué)進(jìn)行了研究，具體方法如下：①建立比較適宜的UPLC色譜條件，通過色譜圖比較不同廠家及批號的雷公藤多苷片成分峰的差異；②測定雷公藤多苷片UPLC圖譜中指標(biāo)成分雷公藤甲素與雷公藤酯甲的峰面積，建立各自的標(biāo)準(zhǔn)曲線，計算其成分含量，進(jìn)而對不同廠家及批號的雷公藤多苷片的含量差異進(jìn)行對比；③通過大鼠頸靜脈插管手術(shù)，測定不同時間點的血漿含藥濃度，進(jìn)行藥代動力學(xué)研究；④以血清藥物化學(xué)理論為基礎(chǔ)，建立空白血清、標(biāo)準(zhǔn)品（雷公

3、藤甲素）血清、混懸液血清、雷公藤多苷片（五個廠家）給藥血清的UPLC色譜圖，比較雷公藤甲素入血后的不同。
　　結(jié)果：①通過色譜圖比較，同廠家不同批號的雷公藤多苷片色譜成分峰數(shù)目差異不明顯，而不同廠家的雷公藤多苷片色譜成分峰數(shù)目差異很大，除去溶劑峰的影響，以單峰大于或等于1％面積為標(biāo)準(zhǔn)，A廠家測出78個峰為最多，B廠家測出57個峰為最少，根據(jù)相對保留時間，五個廠家的共有色譜峰為10個；②根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線計算各含量可知，同廠家不同批號的雷

4、公藤多苷片所含的雷公藤甲素含量存在微小差異，最高含量是最低含量的1.4倍；不同廠家的雷公藤多苷片所含的雷公藤甲素含量存在很大差異，E廠雷公藤甲素含量分別是 B廠與 D廠的17倍左右；不同廠家及批號的雷公藤多苷片所含雷公藤酯甲含量差異均不大，倍數(shù)在1.4-2.2之間；綜合比較，A、C、E三廠藥物所含的雷公藤甲素和雷公藤酯甲含量相似，都較高于 B廠與 D廠，A、C、E三廠中A廠含量位居中間；③雷公藤多苷片的藥代動力學(xué)研究未能獲取體內(nèi)的各種藥

5、代動力學(xué)參數(shù)；④雷公藤多苷片的血清藥物化學(xué)研究表明，大鼠含藥血清中都含有有效成分雷公藤甲素，且(1號峰)以原形入血，同時還發(fā)現(xiàn)其他入血成分峰。
　　結(jié)論：本課題建立了比較全面的雷公藤多苷片質(zhì)量評價與血清藥物化學(xué)研究方法，為雷公藤多苷片的質(zhì)量評價與血清藥物化學(xué)研究奠定了一定基礎(chǔ)：①通過比較，不同廠家及批號雷公藤多苷片的色譜成分峰和指標(biāo)成分含量均存在差異，又因鑒于雷公藤甲素、酯甲的量效關(guān)系，由上述研究結(jié)果可推測A廠藥物的臨床療效可能更

6、好，為更好地服務(wù)臨床，需嚴(yán)格界定雷公藤多苷片質(zhì)量規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)中的指標(biāo)成分范圍，并控制其原材料及生產(chǎn)工藝的一致性；②雷公藤多苷片的藥代動力學(xué)研究未能獲取各種藥代動力學(xué)參數(shù)，其原因需從各方面繼續(xù)摸索與探討，例如實驗對象的選擇、用藥劑量的確定、色譜條件的改善等，但本課題對其將來的藥代動力學(xué)研究具有一定的借鑒意義；③血清藥物化學(xué)研究表明不同廠家雷公藤多苷片的入血成分和入血含量存在不同，懷疑是引起雷公藤多苷片不良反應(yīng)的因素之一，對其他入血成分進(jìn)行鑒定