窄譜中波紫外線對尋常型銀屑病血管調(diào)節(jié)因子的作用機制研究.pdf

1、目的：研究窄譜中波紫外線(narrow-band ultra Violet B，NB-UVB)對尋常型銀屑病血管調(diào)節(jié)因子的影響，探討NB-UVB治療尋常型銀屑病的作用機制。 方法：收集15例尋常型銀屑病患者，對其NB-UVB治療前后的皮損標本進行普通HE染色，用葡聚糖聚合物標記(labeleddextran polymer，LDP)免疫組化法測定皮損標本的微血管密度(microvascular density，MVD)和血管內(nèi)皮

2、生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)、基質(zhì)金屬蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2，MMP-2)的表達強度，同時對其治療前后的血清采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)法測定VEGF水平，與10份正常人皮膚標本的免疫組化結(jié)果和15份正常人血清測定值作為對照。 結(jié)果：1.15例尋常型銀屑

3、病患者經(jīng)過4～5周NB-UVA照射治療后，人均累積總劑量為13.03±1.75J/cm2，銀屑病面積和嚴重指數(shù)(Psoriasis Area and Severity Index，PASI)評分明顯下降(t=13.352，P=0.000)。2.普通HE染色鏡下觀：NB-UVB照射治療前的尋常型銀屑病皮損組織：棘層增厚，融合性角化不全伴角化過度，顆粒層變薄或消失，表皮嵴延長，呈杵狀，相鄰的表皮嵴可以互相融合。真皮乳頭部的血管增多，管壁輕度

4、增厚，乳頭部水腫，向上延長，可以見到炎性細胞浸潤。NB-UVB照射治療后的尋常型銀屑病皮損組織：表皮各層結(jié)構(gòu)基本恢復(fù)正常，層次清晰，排列有序，少量角化不全和角化過度，棘細胞層可見輕度增生，真皮淺層可見少量炎性細胞浸潤。3．免疫組化結(jié)果：(1)尋常型銀屑病患者皮損組織中VEGF陽性表達主要分布在表皮各層的角質(zhì)形成細胞胞漿內(nèi)，為黃色至棕褐色的顆粒，正常人皮膚組織中少量表達。尋常型銀屑病患者治療前皮損組織中VEGF陽性表達明顯高于治療后皮損組

5、織和正常人皮膚組織，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。而治療后皮損組織VEGF陽性表達與正常人皮膚組織相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。(2)尋常型銀屑病患者皮損組織中MMP-2陽性表達主要分布在表皮各層的角質(zhì)形成細胞胞漿內(nèi)，為黃色至棕黃色的顆粒，治療后皮損組織和正常人皮膚組織中少量表達。經(jīng)過統(tǒng)計學(xué)分析，皮損組織中MMP-2陽性表達在治療前、后以及和正常對照組之間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。(3)微血管密度：標記微血管內(nèi)皮

6、細胞的CD34單克隆抗體在正常對照組及NB-UVB照射治療前、后的尋常型銀屑病患者皮損的真皮淺層微血管內(nèi)皮細胞均有陽性表達。治療前皮損組織中MVD(20.52±5.02)明顯高于治療后皮損組織MVD(7.33±1.24)和正常人皮膚組織MVD(4.26±0.79)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后皮損組織MVD仍高于正常人皮膚組織，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。4．血清VEGF測定結(jié)果：尋常型銀屑病患者在NB-UVB照射治療

7、前的血清VEGF水平明顯高于治療后，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后血清VEGF水平與正常對照組比較，P>0.05，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。5．相關(guān)性分析：PASI評分與MVD，血清及皮損中的VEGF表達均有正相關(guān)關(guān)系(P值均小于0.05)。PASI評分與MMP-2無相關(guān)性(P>0.05)。MVD與血清及皮損中的的VEGF表達、MMP-2的表達均有正相關(guān)關(guān)系，P值均小于0.05。血清中的VEGF表達與皮損中的VEGF表達呈正相關(guān)(P<

8、0.05)，與皮損中的MMP-2無相關(guān)性(P>0.05)。 結(jié)論：1.標記微血管內(nèi)皮細胞的CD34單克隆抗體在尋常型銀屑病皮損中高表達，從蛋白質(zhì)水平證實微血管增生是尋常型銀屑病病理改變的明顯特征。2.尋常型銀屑病患者皮損中的MVD、VEGF表達、MMP-2表達互為正相關(guān)關(guān)系，說明VEGF、MMP-2均參與了微血管的增生過程。其中，血清及皮損中VEGF表達與PASI評分呈正相關(guān)關(guān)系，而皮損中MMP-2的表達與血清中VEGF表達和P

9、ASI評分均無相關(guān)性，且在NB-UVB照射治療前后的表達無顯著性差異。由此推斷，MMP-2只是參與了微血管增生的過程，卻不是影響尋常型銀屑病患者皮損嚴重程度的直接因素，并沒有參與NB-UVB的治療機制。3.NB-UVB照射治療后，尋常型銀屑病患者血清及皮損中的VEGF表達下調(diào)，皮損中的MVD減低，PASI評分顯著下降，臨床癥狀明顯改善，且PASI評分、血清及皮損中的VEGF表達、MVD互為正相關(guān)關(guān)系，說明NB-UVB可通過影響尋常型銀屑