丹皮酚增強(qiáng)順鉑對(duì)人食管癌細(xì)胞的增殖抑制作用及其可能機(jī)制.pdf

1、目的 探討丹皮酚及丹皮酚與順鉑聯(lián)合應(yīng)用對(duì)人食管癌細(xì)胞增殖的影響及其可能機(jī)制，為將丹皮酚應(yīng)用于食管癌的治療提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 方法 ①選用人食管鱗癌Eca-109和腺癌SEG-1細(xì)胞株作為研究對(duì)象，采用MTT法檢測(cè)Pae體外對(duì)人食管癌細(xì)胞株增殖的影響；②選用三個(gè)濃度丹皮酚(7.81、15.63、31.25 mg/L)與系列濃度順鉑聯(lián)合應(yīng)用處理Eca-109和SEG-1細(xì)胞，采用CDl分析兩藥相互作用性質(zhì)；③運(yùn)用形態(tài)學(xué)、

2、流式細(xì)胞儀檢測(cè)以及凋亡相關(guān)蛋白Bcl-2/Bax免疫組化方法研究丹皮酚增強(qiáng)順鉑療效的可能機(jī)制。 結(jié)果 ①丹皮酚(7.81～250 mg/L)對(duì)上述兩種細(xì)胞均有增殖抑制作用，藥物濃度越高，抑制作用越強(qiáng)，呈現(xiàn)明顯的劑量效應(yīng)關(guān)系，以濃度的對(duì)數(shù)與抑制率進(jìn)行直線相關(guān)分析：Eca-109：r=0.889，P<0.05；SEG-1:r=0.961，P<0.01，IC<,50>值分別為Eta-109：124.77 mg/L，SEG-1:

3、57.73 mg/L。②丹皮酚與系列濃度順鉑聯(lián)合應(yīng)用于Eca-109和SEG-1細(xì)胞，在一定的濃度范圍內(nèi)顯示出不同程度的協(xié)同或相加作用，尤其當(dāng)Pae與CDDP劑量較低時(shí)，協(xié)同作用更加明顯，聯(lián)合用藥組與單獨(dú)用藥組之間的差異具有顯著性。③形態(tài)學(xué)、流式細(xì)胞儀均可見典型的凋亡改變，顯示丹皮酚在一定的濃度范圍內(nèi)能誘導(dǎo)人食管癌細(xì)胞凋亡，其誘導(dǎo)凋亡作用具有濃度依賴性。丹皮酚與化療藥物順鉑聯(lián)合后有協(xié)同誘導(dǎo)人食管癌細(xì)胞凋亡的作用，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)丹皮酚能引

4、起人食管癌細(xì)胞阻滯于S期，這將有利于化療藥物順鉑發(fā)揮抗腫瘤作用，部分揭示了丹皮酚與順鉑協(xié)同作用機(jī)制。凋亡相關(guān)蛋白Bcl-2/Bax免疫組化分析發(fā)現(xiàn)Pae及其聯(lián)合CDDP可以下調(diào)Bcl-2，上調(diào)Bax表達(dá)，提示影響B(tài)cl-2家族蛋白表達(dá)可能是Pae及其聯(lián)合CDDP誘導(dǎo)凋亡的機(jī)制之一。 結(jié)論 本文研究結(jié)果表明，丹皮酚單獨(dú)應(yīng)用對(duì)人食管癌細(xì)胞株Eca-109和ISEG-1有增殖抑制作用，且呈明顯的劑量效應(yīng)關(guān)系；丹皮酚與順鉑聯(lián)合應(yīng)