新型超聲造影劑—全氟丙烷脂質(zhì)微泡的制備與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的初步研究.pdf

1、背景：超聲造影劑(UCA)是一類能夠通過(guò)增強(qiáng)目的組織或組織液與其周圍的組織或組織液的聲學(xué)對(duì)比度，從而顯著增強(qiáng)醫(yī)學(xué)超聲檢測(cè)信號(hào)的診斷藥劑，這樣可使得一些不能顯影或顯影不佳的器官和部位的成像效果得到改善。同時(shí)，隨著利用超聲造影劑對(duì)心肌微血管功能、炎癥的診斷，載藥微泡和攜帶基因微泡等研究的開展，人們逐漸認(rèn)識(shí)到超聲造影劑在疾病診斷和治療領(lǐng)域具有更加廣闊的應(yīng)用前景。 微泡超聲造影劑已有30多年的發(fā)展歷史，隨著不斷深入的研究發(fā)現(xiàn)，微泡超聲造

2、影劑在超聲作用下可發(fā)生非線性諧振，導(dǎo)致微泡破裂并輻射出能量，在這過(guò)程中，能把微泡內(nèi)包裹(攜帶)的藥物或基因傳輸?shù)浇M織中特定的位置。這種作用機(jī)制提示人們可以利用微泡來(lái)作為靶向治療的工具。因此，尋找合適的能促進(jìn)藥物或基因攜帶、傳輸、表達(dá)的第三代微泡造影劑成為現(xiàn)在研究的熱點(diǎn)。 研究發(fā)現(xiàn)脂質(zhì)微泡具有良好的組織相容性、高效的基因傳輸效果及柔韌易于表面構(gòu)建的外殼，使它可能成為最有希望的靶向治療載體之一。目前國(guó)外已有多家公司研制成功脂質(zhì)微泡，

3、國(guó)內(nèi)僅有一家單位的實(shí)驗(yàn)報(bào)道。國(guó)內(nèi)超聲造影劑的研究以我科為先導(dǎo)，先后開發(fā)出“東冠注射液”、“全氟顯”等白蛋白外殼的超聲造影劑，其聲學(xué)活性在許多方面優(yōu)于國(guó)外同類產(chǎn)品。因此，我們有必要也有能力研制出新一代脂質(zhì)微泡，為超聲造影劑的進(jìn)一步開發(fā)提供物質(zhì)基礎(chǔ)。 目的：探索制備穩(wěn)定、有效、安全的脂質(zhì)微泡超聲造影劑的工藝處方，開發(fā)新一代脂質(zhì)微泡超聲造影劑。探索對(duì)新型脂質(zhì)超聲造影劑的質(zhì)量進(jìn)行控制的分析方法，并對(duì)制備的脂質(zhì)微泡超聲造影劑的性質(zhì)進(jìn)行研究

4、。 結(jié)論： 1.用混合磷脂和全氟丙烷氣體作基本原料經(jīng)高剪切分散處理直接水合磷脂可以制備出直徑小于5μm、濃度大于1.0×109個(gè)/ml、穩(wěn)定性較好的全氟丙烷脂質(zhì)微泡。 2.在處方中分別加入DPPS和DSPE-mPEG對(duì)微泡濃度、粒徑等性質(zhì)沒(méi)有顯著影響，可以進(jìn)一步研究和開發(fā)，制備出靶向性微泡。DPPC的濃度和攪拌速度可能是制備穩(wěn)定、有效、安全的脂質(zhì)微泡的主要影響因素。 3.可以使用庫(kù)爾特顆粒分析儀對(duì)制備的脂