替勃龍的合成研究.pdf

1、本文研究了由市場易得的去氫表雄酮為起始原料經(jīng)十三步合成反應得到了替勃龍。去氫表雄酮(DHA)經(jīng)17位縮酮保護，所得產(chǎn)物用兩種方法(一種是三氧化鉻氧化法；另一種是溴直接氧化法)得到 4，6-二烯-3-酮甾體化合物。以 4，6-二烯-3-酮甾體為底物經(jīng)甲基化得到7 α-甲基甾體，然后經(jīng)DDQ脫氫、芳構化、醚化、硼氫化鉀還原、伯奇還原、弱酸水解得到3-酮-5(10)-烯-17 β-甾醇，所得產(chǎn)物再經(jīng)3-位羰基保護后用重鉻酸吡啶鹽氧化，氧化產(chǎn)物

2、經(jīng)炔化、水解得到替勃龍?？偸章蕿?.1％。 選擇孕烯醇酮為底物合成了脫氫黃體酮，直接用溴同時完成加成、脫溴化氫、氧化三個反應，找到了一步法得到4，6-二烯-3-酮的合成方法的較佳條件。對吡啶的用量和不同有機堿的催化活性進行了研究。吡啶對此反應具有最佳效果。同時以 19-去甲-4-雄烯二酮合成了6-去氫諾龍醋酸酯，收率51％。 由于伯奇還原產(chǎn)物有熱異構化的特性，在用異丙醇鋁進行羥基氧化為酮的反應時容易發(fā)生間隔雙烯重排，因此

3、對替勃龍的合成路線進行了重新設計。將伯奇還原的產(chǎn)物用弱酸水解，再用縮酮保護；用較溫和的氧化劑重鉻酸吡啶鹽氧化，才能得到純的氧化產(chǎn)物，而用異丙醇鋁氧化時不能得到目標化合物。 對 7 α-甲基-4-烯-3-雄甾酮-17-乙二醇縮酮進行了<'1>H-NMR 表征：最終產(chǎn)物替勃龍和進口產(chǎn)品片劑提取物經(jīng) HPLC 對照一致，并經(jīng) IR 和 <'1>H-NMR 表征確認。 由于替勃龍在甲醇水溶液中可發(fā)生異構，用乙腈/水(60/40)