腺樣囊性癌高低轉(zhuǎn)移細(xì)胞株基因表達(dá)差異性及B7-1、XAGE-1b與轉(zhuǎn)移相關(guān)性研究.pdf

1、本論文以涎腺腺樣囊性癌這一死亡率較高的口腔惡性腫瘤為研究對象，首先從RNA和蛋白質(zhì)水平尋找該腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)的基因和蛋白，在大量數(shù)據(jù)獲得并經(jīng)過驗證的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步采用RNA干擾的方法研究了部分基因與涎腺腺樣囊性癌轉(zhuǎn)移的相關(guān)性。我們應(yīng)用mRNA抑制性消減雜交技術(shù)(SSH)和雙向電泳(2D)結(jié)合肽質(zhì)量指紋分析技術(shù)，對涎腺腺樣囊性癌高、低轉(zhuǎn)移細(xì)胞系A(chǔ)CC-M和ACC-2的mRNA和蛋白質(zhì)表達(dá)譜的差異性進(jìn)行了比較研究。獲得以上數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上，結(jié)合今年

2、來國內(nèi)ACCs研究進(jìn)展，我們選取了B7-1和XAGE-1b兩個靶基因，構(gòu)建siRNA表達(dá)載體，有效的抑制了細(xì)胞株中上述基因的表達(dá)，并進(jìn)一步檢測基因表達(dá)抑制后腫瘤細(xì)胞體外粘附性、體內(nèi)轉(zhuǎn)移性的改變，取得了較好的實驗數(shù)據(jù)，認(rèn)為B7-1基因的表達(dá)抑制改變了細(xì)胞在模擬胞外基質(zhì)上的粘附性，同時B7基因作為NK細(xì)胞的刺激信號，對激活NK細(xì)胞活性有一定作用。XAGE-1b基因作為CTAs抗原家族的一員，與腫瘤轉(zhuǎn)移有相關(guān)性，具體機(jī)制有待進(jìn)一步研究?？傊?，

3、本文利用消減雜交和比較蛋白質(zhì)組學(xué)的方法，對涎腺腺樣囊性癌轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制的探索進(jìn)行了初淺的嘗試，積累了豐富的表達(dá)差異基因和蛋白資料，為下一步的深入研究提供了可能。同時在mRNA和蛋白質(zhì)水平上進(jìn)行表達(dá)譜分析使結(jié)果更全面，具有明顯的互補(bǔ)性，這些結(jié)果為進(jìn)一步探索腺樣囊性癌腫瘤轉(zhuǎn)移分子機(jī)理以及腫瘤控制和基因治療提供了重要的依據(jù).利用RNA干擾方法對B7-1和XAGE-1b基因的功能研究，初步揭示兩者與腫瘤轉(zhuǎn)移的相關(guān)性和重要性，為XAGE-1b作為