Sertoli細胞中TAM受體對TLR3信號通路的負調(diào)控：機理和意義.pdf

1、TAM為受體酪氨酸激酶的一個亞家族，由三個成員組成，即Tyro3，Axl和Mer，簡稱為TAM受體。Toll-1ike受體（Toll like receptors，TLRs）是一種模式識別受體，識別病原微生物進化中的保守分子。TLRs在介導天然免疫和獲得性免疫中發(fā)揮著重要的作用。在機體內(nèi)，外來的病原體能夠激活TLRs誘導產(chǎn)生大量的炎癥因子，這些炎癥因子可以殺傷入侵的病原體。然而TLRs持續(xù)活化會形成慢性炎癥環(huán)境，對機體產(chǎn)生破壞作用，因此

2、TLR信號通路的激活必須受到嚴格的調(diào)控。在睪丸組織中，作為唯一與生精細胞相接觸的細胞，Sertoli細胞表達較高水平的TLR3受體，它的活化可以誘導炎癥因子的表達，進而對外侵病原體產(chǎn)生免疫防御作用。為防止睪丸組織持續(xù)產(chǎn)生慢性炎癥反應(yīng)，Sertoli細胞中TLR3受體的活化必須受到嚴格的調(diào)控。本實驗研究了TAM受體負調(diào)控Sertoli細胞TLR3信號的作用與機理。
　　 結(jié)果發(fā)現(xiàn)，Sertoli細胞中同時表達Tyro3，Axl和M

3、er受體。敲除TAM三個受體的Sertoli細胞在受到Poly（I：C）（TLR3的特異性配體）刺激時，TLR3處于超激活狀態(tài)，炎癥因子（IL-1β，IL-6和TNFα）和I型干擾素（IFNα及IFNβ）表達明顯增多。Sertoli細胞中的TLR3激活后，會引起核因子κB（NF-κB）和干擾素調(diào)節(jié)因子3（IRF3）的活化，進而誘導該細胞分泌炎癥因子（IL-1β，IL-6和TNFα）和I型干擾素（IFNα及IFNβ）。Gas6是TAM受體

4、的特異性配體，在正常Sertoli細胞中加入Gas6能夠顯著抑制Poly（I：C）誘導的炎癥因子表達，而敲除TAM受體的Sertoli細胞中Gas6不能發(fā)揮這種抑制作用。深入研究發(fā)現(xiàn)，TAM激活后促使信號轉(zhuǎn)導和轉(zhuǎn)錄活化因子1（STATl）表達，STATl又促進TLRs負調(diào)控因子--細胞因子信號抑制物1（SOCSl）和3（SOCS3）表達，SOCSl/3抑制TLR3信號通路。這些結(jié)果表明，Sertoli細胞中TAM受體參與了負調(diào)控TLR3