新型免疫調(diào)節(jié)劑NCPP生物效應(yīng)及其機(jī)制研究.pdf

1、腫瘤免疫治療的方法有非特異性免疫治療和特異性免疫治療。過(guò)去，人們?cè)谀[瘤免疫研究中過(guò)于強(qiáng)調(diào)特異性抗原和特異性免疫系統(tǒng)，而近年的研究表明，非特異性免疫系統(tǒng)的重要性開(kāi)始得到了認(rèn)同。現(xiàn)在，人們認(rèn)識(shí)到，與不能對(duì)自身組織產(chǎn)生良好免疫應(yīng)答的特異性免疫系統(tǒng)形成鮮明對(duì)照的是，非特異性免疫系統(tǒng)具有很強(qiáng)的能力來(lái)消除單個(gè)畸變的自身細(xì)胞。這意味著非特異性免疫系統(tǒng)具有在單個(gè)細(xì)胞水平消除可能發(fā)展成為腫瘤細(xì)胞的早期遺傳變異的潛能。通常，在非特異性免疫系統(tǒng)中，細(xì)胞的某些

2、該正常表達(dá)的表面結(jié)構(gòu)的缺失可能導(dǎo)致這些細(xì)胞被有效清除。所以，人們應(yīng)該密切關(guān)注非特異性免疫在腫瘤免疫中的重要作用。 短棒狀桿菌(corynebacteriumparvum，CP)制劑(CPP)是一種非特異性免疫增強(qiáng)劑，它是用從健康人骨髓中分離的一種厭氧革蘭氏陽(yáng)性桿菌經(jīng)甲醛滅活制成的死菌苗。CPP促進(jìn)機(jī)體免疫反應(yīng)和抗腫瘤療效已被許多實(shí)驗(yàn)及臨床研究所證實(shí)，尤其在消退癌性胸水方面具有獨(dú)特療效。CPP抗腫瘤作用主要是通過(guò)對(duì)單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)

3、強(qiáng)大而持久的刺激，引起巨噬細(xì)胞(Mφ)增生、活化、吞噬功能增強(qiáng)、誘導(dǎo)分泌腫瘤壞死因子(TNF-α)、干擾素(IFN-γ)、白細(xì)胞介素(IL-2)、活性氧(H2O2、NO)等癌細(xì)胞殺傷因子及增強(qiáng)NK細(xì)胞殺傷活性，達(dá)到抑制和殺傷腫瘤細(xì)胞及病原微生物的目的，且可通過(guò)促進(jìn)造血多能干細(xì)胞分化為單核巨噬細(xì)胞，進(jìn)一步調(diào)動(dòng)機(jī)體免疫系統(tǒng)蘊(yùn)藏抗癌、殺菌潛力。免疫學(xué)的進(jìn)展加深了人們對(duì)免疫系統(tǒng)抗腫瘤功能及免疫治療作用重要性的認(rèn)識(shí)。目前,CPP可以說(shuō)是激活Mφ活

4、性最好的制劑之一，但副作用較大限制了其臨床應(yīng)用。若能利用現(xiàn)代高科技手段制備出療效好、副作用低、應(yīng)用范圍廣的制劑，將有著重要的應(yīng)用價(jià)值。為此，我們?cè)趯?duì)CP深入研究的基礎(chǔ)上，利用先進(jìn)的納米技術(shù)，制備出了新型免疫調(diào)節(jié)劑無(wú)細(xì)胞短棒狀桿菌制劑(Non-cellCorynebacteriumParvumProduct，NCPP)，對(duì)其進(jìn)行了抗腫瘤、抗結(jié)核、抗逆轉(zhuǎn)錄病毒作用、抗肝纖維化作用及機(jī)理及安全性評(píng)價(jià)等方面的研究。NCPP具有低熱原、無(wú)甲醛殘留