依托咪酯和丙泊酚對(duì)新生大鼠認(rèn)知功能及海馬組織影響的研究.pdf

1、目的:觀察并對(duì)比依托咪酯和丙泊酚對(duì)新生大鼠早期空間認(rèn)知能力、探索能力、學(xué)習(xí)記憶能力及海馬組織中神經(jīng)元形態(tài)、Caspase-3、γ-氨基丁酸的影響。
　　方法:將日齡17-18天的SPF級(jí)幼年SD大鼠經(jīng)電迷宮篩選后選取57只(體重31-40g)隨機(jī)平均分為3組，每組19只:對(duì)照組(單次腹腔注射生理鹽水10ml/kg)、依托咪酯組（單次腹腔注射依托咪酯5mg/kg）和丙泊酚組(單次腹腔注射丙泊酚50mg/kg)。對(duì)照組腹腔注射生理鹽水

2、后3小時(shí)及依托咪酯和丙泊酚組麻醉清醒后3h，每組隨機(jī)選取10只行行為學(xué)測(cè)試（曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)、洞板實(shí)驗(yàn)、電迷宮實(shí)驗(yàn)）;每組隨機(jī)選取3只，斷頭法處死，取海馬組織應(yīng)用HE染色法觀察海馬神經(jīng)元的變化和應(yīng)用免疫組化染色法檢測(cè)Caspase-3的表達(dá)情況;每組隨機(jī)選取6只，斷頭法處死，取海馬組織利用全自動(dòng)氨基酸分析儀檢測(cè)GABA的含量。
　　結(jié)果:(1)麻醉前三組大鼠之間的體重比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);三組大鼠都是經(jīng)過電迷宮篩選，學(xué)習(xí)記

3、憶能力相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。(2)曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)測(cè)試結(jié)果比較:依托咪酯和丙泊酚組大鼠在中央格停留的時(shí)間和2min內(nèi)穿越的格子數(shù)(4.40±2.01，4.60±1.96和37.90±11.88，36.30±15.68)與對(duì)照組(3.70±1.06，39.10±11.89)相比(P＞0.05)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(3)洞板實(shí)驗(yàn)測(cè)試結(jié)果比較:依托咪酯和丙泊酚組大鼠5min內(nèi)伸入洞的次數(shù)(12.00±3.13，10.00±2.79)與

4、對(duì)照組(16.30±4.62)比較都減少(P＜0.05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(4)電迷宮實(shí)驗(yàn)測(cè)試結(jié)果:①依托咪酯組大鼠正確反應(yīng)次數(shù)和全天總反應(yīng)時(shí)間(12.40±2.07，79.10±11.64)與對(duì)照組(13.30±2.00，67.70±12.18)比較均有改變(P＞0.05)，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意;②丙泊酚組大鼠正確反應(yīng)次數(shù)(9.80±2.39)與對(duì)照組比較(P＜0.01)有顯著性差異且與依托咪酯組比較(P＜0.05)差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;

5、丙泊酚組大鼠全天總反應(yīng)時(shí)間(82.30±10.20)與對(duì)照組比較(P＜0.05)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與依托咪酯組比較(P＞0.05)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(5)HE染色結(jié)果比較:三組海馬CA1區(qū)神經(jīng)元數(shù)目和椎體細(xì)胞的形態(tài)無明顯差異，CA1區(qū)神經(jīng)細(xì)胞形態(tài)正常，排列基本規(guī)則，神經(jīng)元密度均勻，未見明顯椎體細(xì)胞變性、壞死。(6)Caspase-3免疫組化染色結(jié)果比較:海馬CA1區(qū)神經(jīng)元Caspase-3表達(dá)情況，胞漿中出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽性細(xì)胞（顯微鏡

6、倍數(shù)×400，高倍鏡視野下每個(gè)標(biāo)本觀察10個(gè)視野，取總和）。依托咪酯和丙泊酚組海馬神經(jīng)元Caspase-3表達(dá)的細(xì)胞計(jì)數(shù)分別為(35.67±1.53，37.33±2.31)均高于C組(32.33±2.52)，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。(7)依托咪酯和丙泊酚組海馬組織γ-氨基丁酸含量(47.88±10.86，73.14±11.79)都高于對(duì)照組(39.08±10.56)，但依托咪酯組與對(duì)照組比較(P＞0.05)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，

7、丙泊酚組與對(duì)照組比較(P＜0.01)有極顯著性差異;丙泊酚組與依托咪酯組比較(P＜0.01)也有極顯著性差異。
　　結(jié)論:(1)單次腹腔注射5mg/kg依托咪酯和50mg/kg丙泊酚對(duì)新生大鼠早期認(rèn)知功能均有影響，依托咪酯主要表現(xiàn)在探索能力，丙泊酚現(xiàn)在探索能力和學(xué)習(xí)記憶能力兩方面。(2)依托咪酯和丙泊酚對(duì)海馬組織神經(jīng)元形態(tài)、Caspase-3的表達(dá)均無明顯影響。(3)丙泊酚增加γ-氨基丁酸的合成和分泌，依托咪酯對(duì)γ-氨基丁酸的合成