中國(guó)人群中KCNK17基因單核苷酸多態(tài)性與腦卒中的關(guān)聯(lián)研究.pdf

1、背景和目的：
　　腦卒中是全球最主要的死亡原因之一，給社會(huì)醫(yī)療健康帶來(lái)了嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)。在中國(guó)，腦卒中是最主要的心腦血管疾病之一；與國(guó)外相比，出血性腦卒中的發(fā)病率更高。KCNK17基因在腦卒中的病理改變過(guò)程中扮演著重要角色。國(guó)外研究已發(fā)現(xiàn)KCNK17基因SNP與缺血性腦卒中密切相關(guān)；然而，有關(guān)中國(guó)人群的研究并未發(fā)現(xiàn)KCNK17基因SNP與缺血性腦卒中風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，但在我們先前的研究中發(fā)現(xiàn)KCNK17基因SNP位點(diǎn)rs10947803與出血

2、性腦卒中風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。本研究目的是為了進(jìn)一步驗(yàn)證中國(guó)漢族人群中KCNK17基因其它SNP位點(diǎn)與腦卒中主要亞型的相關(guān)性。
　　方法：
　　在SHINING研究中（入選對(duì)象均為漢族），我們選取腦卒中病例1356人（其中缺血性腦卒中1080例、出血性腦卒中182例、TIA94例）以及匹配性別、年齡（±3歲）、地理位置和血壓分層（<140/90，≥140/90且≤180/105，>180/105mmHg）的對(duì)照組1225人（對(duì)應(yīng)人數(shù)分別

3、為966例，174例和85例）。采用TaqMan實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)（real-time polymerase chain reaction，RT-PCR）對(duì)選取的KCNK17基因各位點(diǎn)的SNP（rs12214600、rs12195376、rs2758912和rs10807204）進(jìn)行基因型分型。在等位基因遺傳模型中，應(yīng)用非條件Logistic回歸計(jì)算不同位點(diǎn)的SNP在各腦卒中亞型中的風(fēng)險(xiǎn)比（odds ration，OR）和95％可

4、信區(qū)間（95%conference interval，95%CI）。
　　結(jié)果：
　　對(duì)照組中所有SNP位點(diǎn)均滿足哈迪-溫伯格平衡（HWE）遺傳定律。在等位基因遺傳模型中，KCNK17基因的SNP位點(diǎn)rs12214600（C/T）與出血性腦卒中顯著相關(guān)（OR=0.55,95%CI=0.35-0.86，P=0.0082），調(diào)整性別、年齡和高血壓等混雜因素后其相關(guān)性仍有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（OR=0.56,95%CI=0.35-0.9

5、0，P=0.0158）；此外，SNP位點(diǎn)rs2758912（A/G）和rs10807204（C/G）與腦卒中亞型TIA相關(guān)（rs2758912：OR=1.66，95%CI=1.09-2.53， P=0.0174；rs10807204：OR=0.55，95%CI=0.36-0.85，P=0.0070），調(diào)整性別、年齡和高血壓等混雜因素后仍有意義（rs2758912：OR=1.63，95%CI=1.06-2.52，P=0.0265

6、；rs10807204：OR=0.60，95%CI=0.39-0.94，P=0.0253）。但是，KCNK17基因中SNP位點(diǎn)均與缺血性腦卒中無(wú)關(guān)。
　　結(jié)論：
　　在中國(guó)漢族人群中，KCNK17基因中SNP（rs12214600，C/T）位點(diǎn) T等位基因攜帶者與出血性腦卒中風(fēng)險(xiǎn)的減少相關(guān)；結(jié)合先前的研究結(jié)果，我們發(fā)現(xiàn)中國(guó)人群在KCNK17基因中已有兩個(gè)SNP位點(diǎn)（rs12214600和rs10947803）與出血性腦卒中風(fēng)