中國(guó)人群中IL2RA基因多態(tài)性與斑禿的關(guān)聯(lián)研究.pdf

1、研究背景:
　　斑禿(Alopecia areata，AA)為一種慢性炎癥性疾病，主要表現(xiàn)為突然發(fā)生的非疤痕性圓形或橢圓形斑片狀脫發(fā)，多無(wú)自覺(jué)癥狀，大小不一，界限清楚。目前認(rèn)為復(fù)發(fā)性的斑禿是一種由CD4+或CD8+T細(xì)胞介導(dǎo)的組織特異性自身免疫性疾病，并認(rèn)為CD4+或CD8+T細(xì)胞主要攻擊有免疫豁免的生長(zhǎng)期毛囊，從而導(dǎo)致了斑禿的產(chǎn)生。IL2RA，也就是CD25，在CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)膜表面高表達(dá)，在維持免疫平

2、衡方面起到了重要作用，并且可以抑制自身免疫反應(yīng)的發(fā)生。目前已經(jīng)有全基因組分析研究發(fā)現(xiàn)IL2RA基因（位于染色體10p15.1）與斑禿的關(guān)聯(lián),從而認(rèn)為IL2RA基因的單核苷酸多態(tài)性與斑禿的致病因素存在一定的關(guān)聯(lián)。
　　目的:
　　探討斑禿患者IL2RA基因中rs3118470單核苷酸多態(tài)性的特點(diǎn)及其在斑禿發(fā)病中的關(guān)聯(lián)，以及其在斑禿不同發(fā)病階段及輕重程度之間的關(guān)系，有助于斑禿發(fā)病機(jī)制的探討以及開(kāi)辟斑禿新的治療手段。
　　方

3、法:
　　根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)，分別選取斑禿患者427例（病例組）和年齡、性別匹配的健康對(duì)照者430例（對(duì)照組），填寫(xiě)相關(guān)問(wèn)卷收集基本資料及抽取外周血，提取DNA。應(yīng)用高分辨率溶解曲線分析法(high-resolution meltinganalysis，HRM)分析IL2RA基因中rs3118470位點(diǎn)的單核苷酸多態(tài)性（single-nucleotide polymorphism，SNP），以C/C，T/C和T/T基因型表現(xiàn)出

4、的不同溶解曲線來(lái)區(qū)分，并采用直接測(cè)序法印證高分辨率溶解曲線分析法的實(shí)驗(yàn)結(jié)果與測(cè)序結(jié)果的一致性。
　　結(jié)果:
　　427例斑禿病例組中，C/C，T/C和T/T基因型分別占16.2％，48.2％和35.6％。采用直接測(cè)序法發(fā)現(xiàn)高分辨率溶解曲線分析法的實(shí)驗(yàn)結(jié)果與測(cè)序結(jié)果的一致。與對(duì)照組比較，病例組的基因型及等位基因的分布特點(diǎn)與正常對(duì)照組之間存在顯著差異，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.0001)。此外，與正常對(duì)照組相比，斑禿病例組中等

5、位基因C型的表達(dá)率比較高(p＜0.0001)。
　　斑禿病例中有家族史的病例中發(fā)現(xiàn)等位基因C型的頻率較高(p=0.034)，以及C/C基因型的出現(xiàn)頻率比其余無(wú)家族史的斑禿病例相比較高(p＜0.0001)。輕型斑禿與重型斑禿比較，基因型與等位基因的分布頻率有顯著差異(p=0.042;p=0.049)。此外，基因型與等位基因的分布頻率與性別(p=0.336; p=0.557)及發(fā)病年齡(p=0.854; p=0.937)的關(guān)聯(lián)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)