SAMP8小鼠年齡相關(guān)性空間學(xué)習(xí)記憶損害與不同腦區(qū)Rab3a之間的關(guān)系.pdf

1、背景：隨著年齡的增加，人類和嚙齒類動物都會逐漸出現(xiàn)學(xué)習(xí)記憶能力減退，尤其是空間學(xué)習(xí)記憶功能受損。但是，導(dǎo)致這些記憶能力減退的機制依然不明確?，F(xiàn)在認(rèn)為突觸聯(lián)絡(luò)的完整性遭到破壞可能與年齡相關(guān)性學(xué)習(xí)記憶能力的減退有關(guān)。作為一種小GTP結(jié)合蛋白，Rab3a主要分布于神經(jīng)細(xì)胞的突觸分泌泡上，以一種Ca2+依賴形式介導(dǎo)囊泡的錨定及神經(jīng)遞質(zhì)釋放的調(diào)控，主要通過導(dǎo)引囊泡進(jìn)入突觸前膜激活區(qū)，與RIM1結(jié)合介導(dǎo)囊泡的錨定，從而進(jìn)一步調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)釋放。因此，

2、Rab3a可能是調(diào)控快速突觸傳遞過程重要的Ca2+感受器，研究Rab3a的年齡相關(guān)性變化對探索延緩年齡相關(guān)性記憶能力減退的治療可能具有重要意義。
　　 目的：探討年齡對SAMP8小鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力、不同腦區(qū)Rab3a含量的影響以及空間學(xué)習(xí)記憶功能與不同腦區(qū)Rab3a含量間的關(guān)系。
　　 方法：①選取四個年齡段（15月齡、13月齡、9月齡及5月齡）SAMP8小鼠。②利用六臂輻射狀水迷宮（RAWM）任務(wù)檢測13、9、5月齡

3、組空間學(xué)習(xí)記憶能力。③采用免疫印跡技術(shù)檢測Rab3a蛋白和內(nèi)參蛋白GAPDH在背側(cè)海馬、腹側(cè)海馬、額葉、嗅球和頂葉中的的表達(dá)，Rab3a灰度值與GAPDH灰度值的比值作為Rab3a的相對含量。④方差分析對六臂輻射狀水迷宮實驗參數(shù)和Rab3a的相對含量進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，并使用Spearman秩相關(guān)檢測這二者之間的相關(guān)性。
　　 結(jié)果：①13月齡SAMP8小鼠在學(xué)習(xí)期和記憶期的平均錯誤數(shù)和潛伏期均高于中年和青年鼠（Ps<0.05），9

4、月齡中年SAMP8小鼠在學(xué)習(xí)期和記憶期的平均錯誤數(shù)和潛伏期均高于5月齡青年鼠（Ps>0.05）。②在腹海馬中，15月齡SAMP8小鼠Rab3a的相對含量顯著低于5、9及13月齡鼠（P分別為0.014，<0.001及0.001），而后3組間的含量類似。各個年齡段間背海馬、額葉、頂葉和嗅球中的含量均無顯著差異。③SAMP8小鼠腹側(cè)海馬Rab3a的相對含量與學(xué)習(xí)期和記憶期錯誤數(shù)及潛伏期均成負(fù)相關(guān)（Ps<0.05）。
　　 結(jié)論：①SA