小鼠不同腦區(qū)NSF含量的年齡相關(guān)性變化及其與空間學(xué)習(xí)記憶的關(guān)系.pdf

1、背景：大量研究證明從嚙齒類到人,學(xué)習(xí)記憶功能均隨年齡而減退。但是,導(dǎo)致記憶減退的機(jī)制依然不明確。目前的觀點(diǎn)認(rèn)為突觸聯(lián)絡(luò)的完整性遭到破壞可能導(dǎo)致年齡相關(guān)性認(rèn)知功能減退。N-乙基-順丁烯二酰亞胺敏感性融合蛋白(NSF)為一種ATP酶,是突觸傳遞過(guò)程中重要的參與蛋白之一,在突觸囊泡與突觸前膜融合釋放神經(jīng)遞質(zhì)過(guò)程中起著重要的作用。已有少量研究發(fā)現(xiàn)幾種伴有學(xué)習(xí)記憶障礙的動(dòng)物模型中海馬NSF的表達(dá)降低,NSF可能通過(guò)影響正常神經(jīng)遞質(zhì)的釋放和LTP的

2、形成引起學(xué)習(xí)記憶功能障礙。但NSF在正常衰老過(guò)程中的變化趨勢(shì)及其與空間認(rèn)知功能的關(guān)系至今尚無(wú)報(bào)道。
　　目的：①探討年齡對(duì)不同腦區(qū)NSF含量的影響;②探討不同腦區(qū)NSF含量與空間學(xué)習(xí)記憶功能的關(guān)系。
　　方法：選取已完成六臂輻射狀水迷宮(RAMW)檢測(cè)的各三個(gè)年齡段的昆明小鼠[22月齡(12雄、5雌)、11月齡(8雄、14雌)、6月齡(14雄、14雌)]和SAMP8小鼠[13月齡(8雄、11雌)、9月齡(15雄、14雌)、5

3、月齡(10雄、12雌)],采用Westernblot技術(shù)檢測(cè)NSF蛋白和內(nèi)參蛋白GAPDH在背側(cè)海馬、腹側(cè)海馬、額葉、嗅球和頂葉中的表達(dá)。NSF灰度值與GAPDH灰度值的比值作為NSF的相對(duì)含量。采用方差分析方法對(duì)NSF的相對(duì)含量進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,并使用Spearman秩相關(guān)檢測(cè)其與RAMW成績(jī)間的相關(guān)性。
　　結(jié)果：①在昆明小鼠中,22月齡和11月齡鼠背側(cè)海馬的NSF相對(duì)含量顯著高于6月齡鼠(Ps<0.05),而22月齡與11月齡

4、鼠之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;各年齡組間腹側(cè)海馬、額葉、頂葉和嗅球的NSF相對(duì)含量均無(wú)顯著性差異(Ps>0.05)。②在SAMP8小鼠中,13月齡鼠背側(cè)海馬、額葉和頂葉的NSF含量均顯著高于5月齡鼠(Ps<0.05),且13月齡背側(cè)海馬NSF含量也高于9月齡鼠(P<0.05);各年齡組間的腹側(cè)海馬和嗅球NSF的相對(duì)含量無(wú)顯著性差異(Ps>0.05)。③昆明小鼠和SAMP8小鼠背側(cè)海馬NSF的相對(duì)含量與學(xué)習(xí)期和記憶期的錯(cuò)誤數(shù)和潛伏期均呈現(xiàn)出不同程度