左旋多巴誘發(fā)異動(dòng)癥大鼠紋狀體區(qū)FosB-△FosB的表達(dá)與作用.pdf

1、目的：探討FosB/△FosB在左旋多巴誘發(fā)異動(dòng)癥中的作用。
　　
　　 方法：左側(cè)內(nèi)側(cè)前腦束（medial forebrain bundle，MFB）立體定位注射6-羥多巴胺（6-hydroxydopamine，6-OHDA）制備偏側(cè)帕金森病(Parkinson's disease，PD)大鼠模型，篩選出完全毀損和部分毀損的偏側(cè)PD大鼠模型。完全毀損左旋多巴治療組PD大鼠分別給予左旋多巴治療3天、9天、29天。部分毀

2、損左旋多巴治療組PD大鼠給予左旋多巴治療29天。生理鹽水治療作為治療對(duì)照，健側(cè)紋狀體作為自身對(duì)照。完全毀損PD組大鼠分別飼養(yǎng)9天、54天、167天，假手術(shù)大鼠（MFB立體定位注射生理鹽水）為對(duì)照組。每組實(shí)驗(yàn)終點(diǎn)，旋轉(zhuǎn)行為評(píng)估藥物療效、免疫組織化學(xué)和western blotting技術(shù)檢測(cè)紋狀體區(qū)FosB/△FosB表達(dá)水平。
　　
　　 結(jié)果：隨左旋多巴治療時(shí)間的延長，動(dòng)物旋轉(zhuǎn)圈數(shù)逐漸縮短(P<0.01)，異動(dòng)癥（AI

3、M）評(píng)分逐漸升高(P<0.01)。左旋多巴治療后部分毀損PD大鼠的AIM評(píng)分低于完全毀損者(P<0.01)。隨左旋多巴治療時(shí)間的延長，毀損側(cè)紋狀體區(qū)FosB/△FosB陽性細(xì)胞數(shù)、平均光密度值和△FosB相對(duì)灰度值逐漸增高(分別P<0.01)。完全毀損組毀損側(cè)紋狀體區(qū)FosB/△FosB陽性細(xì)胞數(shù)、平均光密度值和△FosB相對(duì)灰度值高于部分毀損者(P<0.01)。未給予左旋多巴治療的PD大鼠，隨病程的延長毀損側(cè)紋狀體區(qū)FosB/△Fos