IMP3在葡萄胎中的表達(dá)及其意義.pdf

1、目的：滋養(yǎng)細(xì)胞疾病(gestational trophoblastic diseases，GTD)是一組來源于胎盤絨毛滋養(yǎng)細(xì)胞的疾病，根據(jù)組織學(xué)將其分為葡萄胎(hydatidiform mole，HM)、侵蝕性葡萄胎(invasive hydatidiform mole，IHM)、絨毛膜癌(choriocarcinoma，CCA)及胎盤部位滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤。滋養(yǎng)細(xì)胞疾病是一種婦科常見的疾病，各地區(qū)發(fā)病率差異較大，北美地區(qū)的發(fā)病率為0.6～1

2、.1例/1000例妊娠，亞洲地區(qū)的發(fā)病率則為北美地區(qū)的7～10倍[1]。葡萄胎是良性滋養(yǎng)葉細(xì)胞疾病，是由于滋養(yǎng)葉細(xì)胞增生和絨毛間質(zhì)水腫使絨毛變成大小不一的水泡，又稱水泡狀胎塊，其侵蝕能力小。但某些葡萄胎具有局部侵犯和（或）遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的潛在危險，子宮局部侵犯和（或）遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的發(fā)生率約為15％和4％。侵蝕性葡萄胎也稱惡性葡萄胎，其特點(diǎn)是病變侵入子宮肌層或轉(zhuǎn)移至近處或遠(yuǎn)處器官。侵蝕性葡萄胎或絨癌如果能及時的發(fā)現(xiàn)，予以恰當(dāng)?shù)闹委煟斡士蛇_(dá)90％

3、以上。由于目前診斷手段及滋養(yǎng)細(xì)胞疾病標(biāo)記物特異性的限制，不能使侵蝕性葡萄胎或絨癌得以及時的發(fā)現(xiàn)，并予以恰當(dāng)?shù)闹委?，因此，新的?biāo)記物和治療靶點(diǎn)已成為基礎(chǔ)研究者和臨床醫(yī)師關(guān)注的焦點(diǎn)。研究發(fā)現(xiàn)，疾病的發(fā)生和發(fā)展是多基因、多步驟的復(fù)雜的過程，這些基因參與調(diào)節(jié)多條重要信號的傳導(dǎo)途徑，能將細(xì)胞外刺激傳遞到細(xì)胞核，從而參與細(xì)胞的生長，發(fā)育，分化等一系列的生理過程，并且在細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化中也起著非常重要的作用。目前，新的基因不斷被發(fā)現(xiàn)，使人們從基因分子的

4、水平上對疾病的發(fā)生和發(fā)展有了更進(jìn)一步的了解。IMP3基因(Insulin-like growth factor-Ⅱ mRNA-binding protein3)屬于胰島素樣生長因子Ⅱ mRNA結(jié)合蛋白家族中的成員之一，是一種新識別的癌胚蛋白，表達(dá)于胚胎組織及許多腫瘤組織中。研究表明，IMP3基因可以通過結(jié)合不同目的基因mRNA，參與mRNA的調(diào)控轉(zhuǎn)錄和反轉(zhuǎn)錄，促進(jìn)細(xì)胞的生長和分化過程，在惡性腫瘤組織中呈過度表達(dá)狀態(tài)，與細(xì)胞的低分化和惡性

5、腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。本研究應(yīng)用免疫組織化學(xué)的方法，檢測IMP3基因在葡萄胎不同轉(zhuǎn)歸患者初次清宮葡萄胎組織中的表達(dá)差異，進(jìn)一步探討IMP3基因在葡萄胎向侵蝕性葡萄胎演變過程中的作用機(jī)制，以探討該基因在葡萄胎發(fā)生發(fā)展過程中的作用以及與轉(zhuǎn)歸之間的關(guān)系，為早期診斷侵蝕性葡萄胎以及治療監(jiān)測提供幫助。
　　 方法：選取1990年7月-2010年7月在河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院、首都醫(yī)科大學(xué)存檔處葡萄胎患者首次清宮石蠟標(biāo)本，分為HCG>2X10

6、5mIU/ml組和HCG<2X105mIU/ml組各100例，HCG>2X105mIU/ml組年齡20-53歲，平均年齡32.05±0.93歲，HCG<2X105mIU/ml組年齡19-54歲，平均年齡33.66±1.01歲，兩組患者年齡無顯著性差異，部分患者隨訪清宮后血β-HCG確定為侵蝕性葡萄胎。HCG>2X105mIU/ml的患者的100例中，后來有21例發(fā)展為侵蝕性葡萄胎，HCG<2X105mIU/ml患者的100例中，后來有8

7、例發(fā)展為侵蝕性葡萄胎。標(biāo)本均是用10％的福爾馬林固定，石蠟包埋保存，選取相應(yīng)的病理切片，根據(jù)HE染色切片選擇相應(yīng)的石蠟組織塊。本實驗采用免疫組織化學(xué)SP法檢測IMP3基因在不同轉(zhuǎn)歸患者初次清宮葡萄胎組織中的表達(dá)。IMP3蛋白定位于細(xì)胞漿，以細(xì)胞漿或細(xì)胞核內(nèi)出現(xiàn)黃色或棕黃色染色定為陽性，按陽性細(xì)胞百分比及染色強(qiáng)度進(jìn)行評分。數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS13.0進(jìn)行統(tǒng)計分析，以P<0.05定為有顯著性差異。
　　 結(jié)果：IMP3基因在葡萄胎中的表

8、達(dá)情況：
　　 免疫組化染色結(jié)果提示：IMP3蛋白主要表達(dá)于葡萄胎細(xì)胞的胞漿中，IMP3基因在HCG>2X105mIU/ml患者和HCG<2X105mIU/ml患者中均有表達(dá)，統(tǒng)計表明，IMP3基因在HCG>2X105mIU/ml葡萄胎患者中陽性表達(dá)率為90％，在HCG<2X105mIU/ml患者中的表達(dá)率為78％，兩者比較差異有顯著性(P<0.05)。在HCG>2X105mIU/ml的葡萄胎患者中，后來發(fā)展為侵蝕性葡萄胎患者的

9、IMP3表達(dá)陽性率高，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.013<0.05)；HCG<2X105mIU/ml葡萄胎患者中，后來發(fā)展為侵蝕性葡萄胎患者的IMP3表達(dá)陽性率高，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.002<0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 1.IMP3蛋白作為一種特異性很高的胞漿標(biāo)記物，表達(dá)于葡萄胎合體滋養(yǎng)細(xì)胞，在HCG>2X105mIU/ml的葡萄胎組織中表達(dá)率高。
　　 2.IMP3蛋白與葡萄胎的轉(zhuǎn)歸密