高鹽飲食對Wistar大鼠血壓和左室重構(gòu)的影響及替米沙坦的干預作用.pdf

1、目的：探討炎癥介質(zhì)在鹽致高血壓及（或）左室重構(gòu)發(fā)病過程中的作用；評價替米沙坦對鹽致高血壓模型的療效，并初探其機制。
　　 方法：Wistar大鼠60只，隨機分為正常鹽對照組（C組），8％高鹽模型組（M組）及高鹽+替米沙坦干預組（T組），每兩周測定尾動脈壓一次，喂養(yǎng)24周。實驗結(jié)束后，根據(jù)尾動脈壓再將高鹽模型組分為模型高血壓組（MH組）和模型正常血壓組（MN組）。做彩超測心臟結(jié)構(gòu)和功能，隨后經(jīng)頸總動脈直接測血壓；各組大鼠采血后取出

2、左心室，稱重并計算左室重量指數(shù)，HE染色測量左室心肌細胞直徑，Masson染色測量間質(zhì)纖維化面積；生化酶學法測定血液及組織中SOD、MDA、及ATP酶活性；放射免疫法測定血液及組織中AngⅡ和TNF-α含量；酶免法測定血清中C反應蛋白含量；RT-PCR檢測NF-kB p65、PPARγ以及TGF-β1基因表達；Western-Blot測定NF-kB p65、PPARγ，以及TGF-β1三種蛋白的表達水平。
　　 結(jié)果：模型高血壓

3、組血壓高于其他各組（P<0.05）；與對照組比較，模型高血壓組和模型正常血壓組左室重量指數(shù)、心肌細胞直徑及左室間質(zhì)纖維化面積增大（P<0.05），模型高血壓組左室后壁增厚（P<0.05）；制模各組大鼠血液及組織中AngⅡ含量與對照組比較無明顯差異，其中模型高血壓組左室中AngⅡ含量略高于模型正常血壓組（P<0.05）；模型高血壓組和模型正常血壓組與對照組比較，SOD活性在血清中升高、組織中降低（P<0.05），血清C反應蛋白含量升高（P

4、<0.05）；各組血清及組織中MDA、TNF-α含量及左室ATP酶活性均無統(tǒng)計學差異；模型高血壓組和模型正常血壓組NF-kB p65、TGF-β1基因表達明顯高于對照組，替米沙坦干預后表達降低（P<0.05）；PPARγ基因在模型正常血壓組中表達較對照組降低（P<0.05），其它各組之間表達無差異（P>0.05）； NF-kB p65蛋白在模型高血壓組表達上調(diào)（P<0.05），替米沙坦干預后該蛋白表達趨于降低，但兩者之間無差異；TGF-

5、β1蛋白在模型高血壓組和模型正常血壓組均表達增高（P<0.05），替米沙坦干預后表達降低（P<0.05）；PPARγ蛋白表達各組之間無差異。
　　 結(jié)論：（1）高鹽飲食能使部分Wistar大鼠血壓升高；（2）高鹽能夠獨立于血壓之外直接誘導左室重構(gòu)；（3）局部組織炎癥和氧化應激可能參與了由鹽導致的高血壓及（或）左室重構(gòu)的發(fā)病機制。（4）替米沙坦干預鹽致高血壓及（或）左室重構(gòu)的機制可能是：①通過抑制NF-kB p65表達，下調(diào)機體的