環(huán)磷酰胺治療重型再生障礙性貧血臨床療效的系統(tǒng)評價.pdf

1、目的：
　　再生障礙性貧血（aplasticanemia，AA，簡稱再障）是一種獲得性骨髓衰竭性疾病。目前重型再生障礙性貧血的治療主要為異基因造血干細胞移植及免疫抑制治療，由于供體來源的局限性，目前主要為抗T淋巴細胞免疫球蛋白（ATG）加環(huán)抱菌素A進行免疫抑制治療，但有效率為70％，且其價格昂貴，臨床使用也受到限制。因此臨床上開展了其他免疫抑制劑如環(huán)磷酰胺對ATG/ALG治療后效果不好或復(fù)發(fā)的以及初治的重型再障患者進行治療的臨床研

2、究。本研究目的是對環(huán)磷酰胺治療重型再生障礙性貧血的療效與安全性進行系統(tǒng)評價。
　　方法：
　　電子檢索Cochrane臨床對照試驗資料庫(MEDLINE(1950～2012.9)、EMBASE(1966～2012.9)、Cochrane圖書館(2012年第3期)、中國生物醫(yī)學(xué)文獻光盤數(shù)據(jù)庫(CBM，1978～2012.9),中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI，1979～2012.9），中文科技期刊數(shù)據(jù)庫（VIP，1989～2012

3、.9）和萬方數(shù)據(jù)庫（1999～2012.9），并追蹤已獲文獻的參考文獻。評價納入文獻的方法學(xué)質(zhì)量后，采用RevMan4.2.2軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，并復(fù)習(xí)相關(guān)的病例系列文獻報道，以進一步了解環(huán)磷酰胺治療重型再障的療效。
　　結(jié)果：
　　共檢出2682篇文獻，經(jīng)篩選后最終納入7篇隨機對照試驗（RCT）和7篇病例系列文獻，共計508人。
　　1.7篇RCT文獻meta分析結(jié)果顯示：（1）環(huán)磷酰胺與長春新堿比較，治療重型再

4、生障礙性貧血的總有效率差別無統(tǒng)計學(xué)意義[RR=2.58，95%CI(0.95，7.02)，P=0.06]，但完全緩解率高于長春新堿組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義[RR=2.04，95%CI(2.04，10.65)，P=0.0003]。（2）環(huán)磷酰胺治療重型再生障礙性貧血的總有效率和完全緩解率均高于康力龍組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義[RR=2.41，95%CI(1.35，4.27)，P=0.004；RR=4.24，95%CI(1.16，15.46)，P

5、=0.03]。（3）環(huán)磷酰胺與ATG治療重型再生障礙性貧血的總有效率、早期病死率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P值均＞0.05），而兩組總體醫(yī)療費用比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.0001），環(huán)磷酰胺組總體醫(yī)療費用較ATG組少54.8%。（4）環(huán)磷酰胺治療重型再生障礙性貧血的總有效率高于CsA+潑尼松，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。
　　2.對納入的7篇病例系列文獻進行分析，包括描述文獻特征、研究對象特征、治療前干預(yù)措施、結(jié)局

6、指標和不良反應(yīng)等。其治療總有效率為40.2%-84.2%。其中1篇對初診和復(fù)發(fā)難治性患者進行了分組，另1篇均為復(fù)發(fā)難治性患者，對于復(fù)發(fā)難治性患者，該2篇文獻均對給予環(huán)磷酰胺治療前的干預(yù)措施進行了報告，治療后前者的10存活率達到了61.8%，后者的5年存活率為52%。結(jié)果顯示環(huán)磷酰胺對復(fù)發(fā)難治性重型再障亦有一定的療效。2篇文獻報道了總生存率及其95%可信區(qū)間，其異質(zhì)性較大，I2=62.2%，剔除復(fù)發(fā)難治性患者組，其異質(zhì)性明顯下降，I2=0

7、%，結(jié)果提示診斷為復(fù)發(fā)難治性重型再障影響了環(huán)磷酰胺治療的療效。
　　3.安全性分析：納入研究中有11篇文獻報道了不良反應(yīng)，主要是環(huán)磷酰胺的毒副作用，包括胃腸反應(yīng)、脫發(fā)、心肝腎功能損害、出血性膀胱炎、真菌感染、顱內(nèi)出血和遲發(fā)性克隆性疾病等，而對照組的不良反應(yīng)報道較少，數(shù)據(jù)不全，未能進行合并統(tǒng)計分析。
　　結(jié)論：
　　系統(tǒng)評價研究發(fā)現(xiàn)：1.環(huán)磷酰胺治療重型再生障礙性貧血的療效優(yōu)于康力龍、CsA+潑尼松；2.環(huán)磷酰胺治療重型