CTGF在cGVHD狼瘡樣小鼠腎組織的表達(dá)及氟伐他汀、厄貝沙坦的干預(yù)效應(yīng).pdf

1、目的：觀察結(jié)締組織生長(zhǎng)因子(CTGF)在慢性移植物抗宿主病(CGVHD)狼瘡樣小鼠腎組織中的表達(dá)情況；研究氟伐他汀及厄貝沙坦是否可通過(guò)影響腎組織CTGF表達(dá)及減少尿蛋白而改善狼瘡腎炎(LN)。 方法：cGVHD狼瘡樣小鼠模型參照有關(guān)文獻(xiàn)建立。按隨機(jī)設(shè)計(jì)原則將模型小鼠分為三組即模型對(duì)照組(A組)、氟伐他汀干預(yù)組(B組)及厄貝沙坦干預(yù)組(C組)，每組各6只小鼠；另取6只同齡雌性(C57BL/6J×DB/2)F1雜交鼠為正常對(duì)照組(D

2、組)。給藥10周后處死，留取24h尿，測(cè)定尿蛋白排泄率。CTGF蛋白檢測(cè)采用免疫組織化學(xué)方法及免疫熒光組織化學(xué)法，CTGFmRNA表達(dá)采用RT-PCR檢測(cè)。 結(jié)果：1)A組、B組小鼠及C組小鼠24小時(shí)尿蛋白水平均顯著高于D組小鼠(P<0.01)；B組及C組小鼠24小時(shí)尿蛋白水平與A組小鼠相比較顯著降低(P<0.05，P<0.01)。 2)腎組織HE染色：A組小鼠腎小球彌漫性腫脹增大或萎縮硬化，腎小球細(xì)胞顯著增生，炎癥細(xì)胞

3、浸潤(rùn)，腎小管變性、萎縮，可見(jiàn)管型，腎問(wèn)質(zhì)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)；B組及C組小鼠上述病變減輕，腎小球細(xì)胞增生減輕，腎間質(zhì)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)減少，病變改善。 3)免疫組織化學(xué)及免疫熒光組織化學(xué)檢測(cè)：CTGF蛋白主要表達(dá)于A、B、C各組小鼠腎小管上皮細(xì)胞，A組表達(dá)量顯著高于B、C組，D組小鼠僅在少數(shù)腎小管上皮細(xì)胞有微弱表達(dá)；染色結(jié)果用.IMAGEPROPLUS4.5圖像分析軟件進(jìn)行半定量分析，各組間比較差異有顯著性(P<0.01)。 4)半定

4、量RT-PCR檢測(cè)：A、B、C三組小鼠腎組織CTGF mRNA表達(dá)量均明顯高于D組小鼠(P<0.01)；B、C組小鼠腎組織CTGFmRNA表達(dá)顯著低于A組(P<0.01)。 結(jié)論：1)CTGF在正常(c57BL/6J×DB/2)F1雜交鼠腎組織中僅有微量表達(dá)；在cGVHD狼瘡樣腎炎小鼠腎組織中顯著高表達(dá)，表達(dá)區(qū)域主要在腎小管，且24小時(shí)尿蛋白量越高CTGF表達(dá)則越強(qiáng)；因此CTGF可能參與LN的發(fā)病及病程的進(jìn)展。 2)氟伐