1型糖尿病大鼠結(jié)締組織生長因子表達及氟伐他汀的干預(yù)作用.pdf

1、目的：糖尿病腎病(DN)是糖尿病(DM)最常見而嚴(yán)重的并發(fā)癥，其發(fā)生率呈逐年上升的趨勢。據(jù)統(tǒng)計，由DN而引起的終末期腎病(ESRD)在發(fā)達國家已占40％～50％。DN早期特征性改變是腎臟肥大，大量研究表明腎臟肥大的程度與晚期腎臟纖維化密切相關(guān)。結(jié)締組織生長因子(CTGF)是新近發(fā)現(xiàn)的一個重要的致纖維化因子，在以增殖性病變?yōu)橹鞯哪I臟疾病中高表達。他汀類調(diào)脂藥物具有一定的減少糖尿病腎病尿蛋白、延緩糖尿病腎病及其他腎病纖維化的作用。他汀類調(diào)脂

2、藥物的上述作用是否依賴血脂水平?是否和CTGF相關(guān)?國內(nèi)外尚未見報道。本研究應(yīng)用化學(xué)藥物復(fù)制Ⅰ型糖尿病動物模型，探討CTGF在Ⅰ型糖尿病腎纖維化病變中的作用和他汀類調(diào)脂藥物的影響及其作用機制。 方法：將SD大鼠隨機分成正常對照組(NC組)和實驗組。實驗組腹腔注射1％鏈脲佐菌素(streptozotocin，STZ)60mg/Kg，注射3天后血糖大于16.7mmol/L者為造模成功，并隨機分為糖尿病模型組(DM組)和氟伐他汀干預(yù)組

3、(DM-F組)。實驗時間6周。 結(jié)論： 1.在糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展過程中存在著CTGF表達和含量的變化。 2.尿蛋白、腎功能以及腎臟肥大、纖維化的程度均與血液、尿液CTGF含量以及腎臟局部CTGF表達相關(guān)，說明CTGF有促進腎臟肥大和纖維化的作用。 3.氟伐他汀可以延緩糖尿病腎臟病變的發(fā)生發(fā)展，降低腎臟肥大、纖維化的程度，減少尿蛋白的排泄，延緩腎功能的衰減，該作用與降低CTGF的蛋白表達和含量有關(guān)，且不依