LGR5和Nanog在結(jié)腸癌組織中的表達及意義.pdf

1、研究背景與目的
　　結(jié)腸癌是我國常見的消化道惡性腫瘤之一，在惡性腫瘤的發(fā)病率中位于第四位，今年來其發(fā)病率和死亡率有升高趨勢。結(jié)腸癌早期癥狀不典型，確診多已屬中晚期，預后較差，因此，早期診斷及治療具有重要意義。結(jié)腸癌的發(fā)生發(fā)展是一個多階段的并涉及多基因改變的逐漸積累的復雜過程。許多研究已證實結(jié)腸癌中存在腫瘤干細胞，腫瘤干細胞（CumorStemCell，CSC）是具有自我更新、多向分化潛能和無限增殖能力的一類細胞群體，在腫瘤的發(fā)生發(fā)

2、展中起重要作用;目前認為腫瘤干細胞的存在是腫瘤產(chǎn)生耐藥性而導致腫瘤化療失敗的主要原因。富含亮氨酸重復單位的G蛋白耦聯(lián)受體5(leucinerichrepeatcontainingGproteincoupledreceptor5，Lgr5)是G蛋白耦聯(lián)受體家族成員之一，是由17個富含亮氨酸重復序列和7次a螺旋跨膜區(qū)的大分子糖蛋白，已有研究證實在人的大腦、乳腺、毛囊及胃腸道等都有表達。Nanog是新發(fā)現(xiàn)的胚胎干細胞(embryonicste

3、mcells，ESCs)的轉(zhuǎn)錄因子，是維持干細胞自我更新增殖和亞全能性的關鍵性基因?，F(xiàn)有研究表明Lgr5和Nanog參與了腫瘤的浸潤、轉(zhuǎn)移，但國內(nèi)對Lgr5和Nanog在結(jié)腸癌中的表達及其相關性的研究鮮有報道。本研究通過免疫組織化學方法研究檢測二者在結(jié)腸癌組織、結(jié)腸腺瘤組織和正常組織中的表達情況及其與結(jié)腸癌臨床病理因素的關系，探討其在與結(jié)腸癌生長、浸潤、轉(zhuǎn)移過程中的作用，為結(jié)腸癌的診斷和治療提供一定的臨床意義。
　　方法
　

4、　選取鄭州大學第一附屬醫(yī)院病理科2012年03月至2013年03月存檔的石蠟標本134例，其中包括68例結(jié)腸腺癌組織、30例結(jié)腸腺瘤組織、36例正常結(jié)腸黏膜組織，采用免疫組織化學方法檢測Lgr5和Nanog的表達，并分析二者表達水平與結(jié)腸癌患者的性別、年齡、Dukes分期、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關系及其相關性。
　　統(tǒng)計學處理所有資料均應用SPSS17.0軟件進行統(tǒng)計學分析。定性資料采用x2檢驗，相關性分析采用Spearman等級

5、相關分析。以P＜0.05認為差異有統(tǒng)計學意義。
　　結(jié)果
　　1.Lgr5主要表達于細胞質(zhì)，Lgr5在結(jié)腸腺癌組織中表達陽性率為(61.7％(42/68))，在結(jié)腸腺瘤組織中表達陽性率為(26.6％(8/30))，在正常結(jié)腸黏膜組織中表達陽性率為(16.6％(6/36))，三組間比較差異均有統(tǒng)計學意義(P均＜0.05)，而后二者的表達差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);Lgr5的表達與結(jié)腸癌的分化程度、Dukes分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)

6、移表達差異有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05），而與臨床參數(shù)性別、年齡差異無統(tǒng)計學意義（P均＞0.05）。
　　2.Nanog主要表達于細胞核，Nanog在結(jié)腸腺癌組織中表達陽性率為(69.1％(47/68))，在結(jié)腸腺瘤組織中表達陽性率為(43.3％(12/30))，在正常結(jié)腸黏膜組織中表達陽性率為(17.9％(7/36))，且結(jié)腸腺癌組織中陽性率明顯高于腺瘤組織和正常結(jié)腸黏膜組織（P均＜0.05），而后二者的表達差異無統(tǒng)計學意義(P

7、＞0.05);Nanog的表達與結(jié)腸腺癌的分化程度、Dukes分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移表達率差異有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05），而與臨床參數(shù)性別、年齡差異無統(tǒng)計學意義（P均＞0.05）。
　　3.Lgr5和Nanog在結(jié)腸癌組織中的表達呈正相關(r=0.373，P＜0.05)。
　　結(jié)論
　　1.Lgr在結(jié)腸腺癌組織中表達高于結(jié)腸腺瘤、正常結(jié)腸黏膜組織，并與其分化程度、Dukes分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移明顯相關，提示Lgr5可能在結(jié)腸