FSIP1在結(jié)腸癌中的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、結(jié)腸癌也是全世界癌癥相關(guān)死亡的主要原因之一每年全球有約120萬名患者被確診為結(jié)腸癌，而有超過60萬名患者直接或間接死于結(jié)腸癌。在我國，發(fā)病率約占全身惡性腫瘤的12％-15％，是我國常見惡性腫瘤，目前我國每年新增約13萬結(jié)腸癌患者，而其中年齡低于30歲的患者可達(dá)15％。目前對于結(jié)腸癌的治療以手術(shù)為主輔以放療和化療進(jìn)行治療，但由于我國醫(yī)療資源緊張，導(dǎo)致機(jī)場癌的早期檢出率較低，故單純的手術(shù)切除輔以放化療治療并不能得到令人滿意的療效，且對于浸潤

2、性或有轉(zhuǎn)移的結(jié)腸癌治療效果較差。隨著對結(jié)腸癌分子標(biāo)志物，結(jié)腸癌的靶向治療進(jìn)入人們的視野，現(xiàn)研究發(fā)現(xiàn)PIK3CA、NRAS、KRAS和BRAF等基因在結(jié)腸癌的發(fā)生發(fā)展中都起到重要作用[25]。
　　FSIP1(fibrous sheath interacting protein1)纖維鞘結(jié)合蛋白1，又稱17-β羥基類固醇脫氫酶X(HSD10)，由位于人類15q14位點(diǎn)的基因編碼(GenBankID:161835)。FSIP1編碼基因

3、具有高度保守性，在除睪丸和胚胎組織中幾乎不表達(dá)，其表達(dá)被認(rèn)為受β淀粉樣蛋白前體蛋白的調(diào)控[11]，其蛋白產(chǎn)物是一種線粒體酶，可催化多種脂肪酸、醇類和類固醇的氧化反應(yīng)，并精確調(diào)控染色體分離和維持微管系統(tǒng)穩(wěn)定性。目前在腫瘤學(xué)的相關(guān)研究中還鮮有研究，僅在乳腺癌、砷暴露性膀胱癌的研究中有所進(jìn)展，但其生物學(xué)作用機(jī)制還有待探究。
　　目標(biāo):驗(yàn)證纖維性鞘結(jié)合蛋白1(fibrous sheath interacting protein1，F(xiàn)SIP

4、1)在結(jié)腸癌中的異常表達(dá)以及探究其差異表達(dá)與臨床病理因素的相關(guān)性。
　　方法:1、采用116份結(jié)腸癌手術(shù)患者石蠟切片進(jìn)行免疫組織化學(xué)染色，驗(yàn)證FSIP1在結(jié)腸癌中的異常表達(dá)并探究FSIP1的表達(dá)與患者TNM分期、腫瘤組織來源部位、病理類型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等臨床病理學(xué)因素的相關(guān)性。2、采用32例結(jié)腸癌患者癌組織及癌旁組織手術(shù)冰凍標(biāo)本進(jìn)行熒光定量PCR分析以其在明確mRNA水平表達(dá)差異3、采用Western Blot分析，進(jìn)一步驗(yàn)證驗(yàn)證F

5、SIP1蛋白在結(jié)腸癌組織的表達(dá)增高，以及進(jìn)行探究FSIP1表達(dá)量與臨床病理學(xué)因素之間的關(guān)系。4、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，所有數(shù)據(jù)用(x)±SD表示，用SPSS及Graph pad Prism5分析軟件處理，并應(yīng)用單因素方差分析、Student t-test及卡方test處理數(shù)據(jù)。P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果:1、石蠟切片免疫組織化學(xué)染色分析FSIP1蛋白在結(jié)腸癌組織中存在異常增高，比例約為42％。并且與患者的腫瘤T分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況

6、、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況相關(guān)，與年齡、性別以及腫瘤發(fā)生部位無關(guān)。2、Real-time quantitativePCR檢測，腫瘤組織中FSIP1基因水平mRNA表達(dá)量對比癌旁組織（據(jù)腫瘤5cm以上）顯著增高，達(dá)3.513±1.822倍(p＜0.05)。3、western-blot檢測FSIP1腫瘤組織對比癌旁組織（據(jù)腫瘤5cm以上）表達(dá)增高為1.865±0.41倍，其表達(dá)水平與結(jié)腸癌病理T分期(p＜0.05)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況(p＜0.05)、以及