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1、目的:大量研究表明,ApoE基因多態(tài)性與冠心病等多種疾病具有相關(guān)性,他汀類藥物具有降脂、抗炎等作用,使用高脂飼料建造動(dòng)脈粥樣硬化大鼠模型,給予他汀類藥物干預(yù),測(cè)定大鼠LDL-C、HDL-C、TC、TG、C反應(yīng)蛋白、動(dòng)脈硬化指數(shù)的變化,探討他汀類藥物與ApoE基因表達(dá)變化的關(guān)聯(lián)性。擬證實(shí)他汀類藥物改善大鼠動(dòng)脈粥樣硬化與ApoE基因mRNA表達(dá)含量的改變具有相關(guān)性,從而指導(dǎo)臨床對(duì)冠心病中的高危基因型進(jìn)行早期他汀類藥物的干預(yù),降低心血管事件的
2、發(fā)生率,減輕社會(huì)家庭的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
方法:將30只SD大鼠分為三組:對(duì)照組(A)實(shí)驗(yàn)組(B)干預(yù)組(C):每組10只。A組給予基礎(chǔ)飼料,B、C組給予高脂飲食制造動(dòng)脈粥樣硬化大鼠,建模8周后A、B、C三組各處死2只,做病理切片觀察動(dòng)脈粥樣硬化。第9周起給予C組大鼠阿托伐他汀5mg/kg/d灌喂,A、B組全部給予等量的生理鹽水灌喂,用藥4周。然后處死全部3組大鼠。實(shí)驗(yàn)結(jié)束,用生化儀檢測(cè)大鼠TC、TG、LDL-C、HDL-C、ELIS
3、A試劑盒測(cè)定C反應(yīng)蛋白。實(shí)時(shí)熒光定量PCR法檢測(cè)大鼠肝臟ApoE mRNA含量的表達(dá),計(jì)算動(dòng)脈粥樣硬化指數(shù)。
結(jié)果:①與對(duì)照組相比較,實(shí)驗(yàn)組及干預(yù)組大鼠血清中的TC、TG、 LDL-C明顯升高(P<0.01)②實(shí)驗(yàn)組與干預(yù)組相比較,干預(yù)組大鼠血清中TC、TG、LDL-C都降低(P<0.05),HDL-C升高(P<0.01)③實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組比較,實(shí)驗(yàn)組大鼠肝臟中的ApoE mRNA的表達(dá)含量下降(p<0.05)④實(shí)驗(yàn)組與干預(yù)組相
4、比較,干預(yù)組大鼠肝臟中的PCR表達(dá)含量升高較為明顯(p<0.01)⑤實(shí)驗(yàn)組及干預(yù)組CRP都比對(duì)照組高(p<0.01)干預(yù)組CRP比實(shí)驗(yàn)組低(p<0.05)⑥實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照比較,實(shí)驗(yàn)組的動(dòng)脈硬化指數(shù)(Atherogenicindex,AI)明顯升高(P<0.01)⑦干預(yù)組與實(shí)驗(yàn)組比較,干預(yù)組AI下降(P<0.01)⑧干預(yù)組與對(duì)照組比較無(wú)明顯差異(p>0.05)。
結(jié)論:①阿托伐他汀鈣能夠降低動(dòng)脈粥樣硬化大鼠血清的TC、TG、LDL
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