阿托伐他汀對(duì)兔動(dòng)脈粥樣硬化心臟膠原表達(dá)的影響.pdf

1、目的：觀察兔動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)時(shí)心臟局部血管緊張素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,AngⅡ)含量和心臟膠原含量的變化、心臟膠原mRNA(Ⅰ、Ⅲ膠原mRNA)的表達(dá)以及Ⅰ型膠原和Ⅲ型膠原mRNA表達(dá)的比值；在動(dòng)脈粥樣硬化時(shí)心臟局部Ang Ⅱ與心臟膠原的關(guān)系；阿托伐他汀干預(yù)時(shí)對(duì)心臟局部Ang Ⅱ、膠原含量和膠原表達(dá)的影響；從而為動(dòng)脈粥樣硬化的一級(jí)預(yù)防及其對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(coronary arte

2、riosclerotic heart disease，CHD)時(shí)心肌纖維化的防治提供理論依據(jù)。 方法：24只雄性新西蘭大白兔，按不同處理方式隨機(jī)分為3組：正常對(duì)照組(control group。C組，n=8)、動(dòng)脈粥樣硬化模型組(atherosclerosis group，AS組，n=8)、阿托伐他汀(立普妥)組(atorvastatin group，ATV組，n=8)。C組喂飼普通飼料100g，AS組喂飼普通顆粒兔飼料100g

3、+1.5％膽固醇/day，ATV組喂飼普通顆粒兔飼料100g+1.5％膽固醇/day的同時(shí)給予阿托伐他汀5mg/kg/day，喂飼8周后，全部動(dòng)物于8周末在清醒狀態(tài)下經(jīng)兔中央動(dòng)脈取空腹血標(biāo)本(禁食12小時(shí))，離心(3000rpm，10min)，留取血清-20℃凍存，在BackmaanLX20全自動(dòng)生化分析儀上成批測(cè)定血清總膽固醇(Total cholesterol，TC)及低密度脂蛋白(Low density lipoprotein，L

4、DL)的濃度；取主動(dòng)脈組織作肉眼形態(tài)學(xué)觀察；HE染色觀察主動(dòng)脈形態(tài)學(xué)變化；放射免疫法檢測(cè)心臟局部AngⅡ含量；堿水解法測(cè)定心臟羥脯氨酸含量從而計(jì)算心臟膠原含量； RT-PCR技術(shù)檢測(cè)心臟Ⅰ型膠原mRNA 和Ⅲ型膠原mRNA的表達(dá)。 結(jié)果：(1)阿托伐他汀可明顯降低血清總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-c)；(2)AS組的心臟局部Ang Ⅱ含量顯著高于C組(P<0.01)和ATV組(P<0.01)； (3)AS組的心臟

5、膠原含量顯著高于C組(P<0.01)和ATV組(P<0.01)； (4)AS組Ⅰ型膠原mRNA表達(dá)顯著高于C組和ATV組(P<0.01)，AS組Ⅲ型膠原mRNA表達(dá)顯著低于C組(P<0.01)，AS組Ⅲ型膠原mRNA表達(dá)顯著低于ATV組(P<0.01)，ATV組Ⅲ型膠原mRNA表達(dá)顯著低于C組(P<0.05)，AS組Ⅰ/Ⅲ膠原mRNA比值顯著高于C組和ATV組(P<0.01)；(5)心臟局部AngⅡ含量與心臟膠原含量有顯著相關(guān)性(r=0

6、.870，P<0.01)，心臟局部AngⅡ含量與心臟Ⅰ型膠原mRNA表達(dá)有顯著相關(guān)性(r=0.874，P<0.01)，心臟局部AngⅡ含量與心臟Ⅲ型膠原mRNA表達(dá)有顯著相關(guān)性(r=-0.733，P<0.01)。 結(jié)論：(1)動(dòng)脈粥樣硬化時(shí)心臟局部血管緊張素Ⅱ水平增加，阿托伐他汀可以抑制心臟局部Ang Ⅱ水平；(2)動(dòng)脈粥樣硬化時(shí)心臟膠原含量增加，心臟Ⅰ型膠原mRNA表達(dá)增高，心臟Ⅲ型膠原mRNA表達(dá)降低；阿托伐他汀能抑制心臟膠