黏蛋白1在食管鱗癌中的表達(dá)及其與臨床病理及預(yù)后的關(guān)系.pdf

1、目的：食管癌的病理類(lèi)型中鱗癌占90％以上且患者預(yù)后不佳。目前TNM分期是判斷食管鱗癌患者預(yù)后的主要方法，但仍缺乏敏感性。故尋找準(zhǔn)確的腫瘤分子生物學(xué)標(biāo)志物判斷食管鱗癌患者的預(yù)后對(duì)于指導(dǎo)臨床治療具有重要意義。多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)黏蛋白1(MUC1)在多種腫瘤細(xì)胞中高表達(dá)，并與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、侵襲、轉(zhuǎn)移、預(yù)后等密切相關(guān)。本研究通過(guò)檢測(cè)MUC1在食管鱗癌和正常食管組織中的表達(dá)，分析其表達(dá)程度與臨床病理及患者預(yù)后的關(guān)系。
　　方法：對(duì)2007年1

2、月至2010年1月間接受手術(shù)治療且臨床病理資料完整的76例食管鱗癌患者進(jìn)行回顧性研究。分別采用蛋白質(zhì)免疫印跡法（Western-blotting）和免疫組織化學(xué)染色法(IHC)檢測(cè)76例食管鱗癌組織和19例正常食管粘膜組織中MUC1的表達(dá)差異，并依據(jù)文獻(xiàn)上的方法進(jìn)行結(jié)果判定。應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，建立數(shù)據(jù)庫(kù)。采用x2檢驗(yàn)判斷相關(guān)性，采用Kaplan-Meier法進(jìn)行生存分析，采用Log-rank檢驗(yàn)判斷生存差異性，采用Cox

3、比例風(fēng)險(xiǎn)模型進(jìn)行多因素分析判定獨(dú)立預(yù)后因素。
　　結(jié)果：1、Western-blotting檢測(cè):MUC1在食管鱗癌組織及正常食管組織中的相對(duì)表達(dá)水平分別為0.77±0.11和0.24±0.89，差異明顯，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=7.6，P＜0.05)。2、免疫組化檢測(cè):在食管鱗癌組織中MUC1的表達(dá)較正常食管組織中明顯升高。MUC1在正常食管組織中僅在細(xì)胞膜及部分細(xì)胞核微弱表達(dá)，而在食管鱗癌組織中MUC1以細(xì)胞核表達(dá)為主，部分表達(dá)于

4、細(xì)胞膜，這與MUC1作為一種跨膜糖蛋白在正常組織中的定位不完全相同。3、臨床病理資料的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析和獨(dú)立預(yù)后不良因素判定:MUC1蛋白在食管鱗癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率為72.4％(55/76)，在正常食管組織中的陽(yáng)性表達(dá)率為10.5％(2/19)，兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);在T1、T2、T3+T4組中MUC1陽(yáng)性表達(dá)率分別為42.9％(6/14)、71.4％(15/21)和82.9％(34/41)，差異明顯(P＜0.05)。腫瘤中

5、高分化組與低分化組MUC1的陽(yáng)性表達(dá)率分別為60.0％(21/35)和82.9％(34/41)，兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);有、無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者的MUC1陽(yáng)性表達(dá)率分別為86.1％(31/36)和60.0％(24/40)，兩者差異明顯(P＜0.01)，而MUC1的表達(dá)與患者的性別、年齡、病變長(zhǎng)度及TNM分期無(wú)明顯相關(guān)(P＞0.05)?；颊呖傮w5年生存率為25.0％(19/76)，伴有MUC1表達(dá)陽(yáng)性患者的5年生存率為16.4％(

6、9/55)，表達(dá)陰性患者5年生存率為47.6％(10/21)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。COX回歸分析顯示，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(P=0.007)、T分期(P=0.043)及MUC1的陽(yáng)性表達(dá)(P=0.01)是獨(dú)立的預(yù)后不良因素。
　　結(jié)論：MUC1在食管鱗癌組織中的表達(dá)明顯高于其在正常食管組織中的表達(dá);MUC1在食管鱗癌組織中的表達(dá)以細(xì)胞核表達(dá)為主，隨著T分期的升高，MUC1的陽(yáng)性表達(dá)率也逐漸升高;腫瘤中-高分化組中MUC1的陽(yáng)性