HIF-1a在食管鱗癌中的表達(dá)情況及其與治療療效關(guān)系的研究.pdf

1、目的：觀察缺氧誘導(dǎo)因子（HIF-1a）在食管鱗癌組織和血清中的表達(dá)及其與化療療效之間的關(guān)系，為 HIF-1a在預(yù)測食管鱗癌化療敏感性中的應(yīng)用提供實驗資料和依據(jù)。
　　方法：收集河南省洛陽地區(qū)胃鏡普查初診食管鱗癌患者及健康人群各30例，采用免疫組織化學(xué)SP法，檢測癌與正常食管粘膜組織中HIF-1a蛋白的表達(dá)情況；食管鱗癌患者均采用順鉑/紫杉醇的聯(lián)合化療方案，紫杉醇135mg/m2，靜脈滴注3h，d1；順鉑25 mg/m2，靜脈滴注，

2、d2～d4，21天為一個周期。每例患者均至少完成兩個周期化療。收集患者化療前后血清，采用酶聯(lián)免疫吸附實驗（ELISA）法檢測化療前后血清中 HIF-1a的濃度變化，通過觀察患者化療前后CT，評價治療療效。利用 SPSS13軟件，分析 HIF-1a在組織、血清中的表達(dá)情況，及其與化療療效之間的關(guān)系。
　　結(jié)果：
　　1. HIF-1a在食管鱗癌及正常食管粘膜組織中的表達(dá)：癌組織陽性表達(dá)率為63.3％（19/30），正常食管粘膜

3、均呈陰性表達(dá)。癌組織陽性表達(dá)組的臨床晚期發(fā)生率及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移發(fā)生率明顯高于陰性表達(dá)組（89.5% VS.45.5%，89.5% VS.36.4%），差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），而低分化發(fā)生率在兩組間無明顯差異（47.4%VS.27.3%，P>0.05）。
　　2. HIF-1a在食管鱗癌血清中的表達(dá)：血清中 HIF-1a的平均濃度在癌組織HIF-1a陽性表達(dá)組為：99.26±27.32 pg/ml，陰性表達(dá)組為：78.28

4、±26.91 pg/m， HIF-1a表達(dá)陽性組的血清濃度高于陰性組，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。
　　3. HIF-1a在癌組織中的表達(dá)與化療療效之間的關(guān)系：30例食管鱗癌患者經(jīng)化療后達(dá)到CR2例、PR10例、NC13例、PD5例，總體有效率（CR+PR）為40%。HIF-1a陽性表達(dá)組的有效率為15.8%，陰性表達(dá)組的有效率為81.8%， HIF-1a陽性表達(dá)組的治療有效率明顯低于陰性表達(dá)組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<

5、0.05）。
　　4. HIF-1a在血清中的濃度與化療療效之間的關(guān)系：化療前血清中 HIF-1a平均濃度有效組（ CR+PR）為75.72±26.23 pg/ml；無效組（ NC+PD）為98.13±21.06 pg/ml，有效組的平均濃度低于無效組，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。化療后血清中HIF-1a濃度變化：25例患者較化療前降低，其中12例化療有效，有效率為48%（12/25），5例患者較化療前升高，無一例有效，

6、有效率為0%（0/5），濃度降低組的有效率明顯高于濃度升高組。
　　結(jié)論：
　　1. HIF-1α蛋白在食管鱗癌組織中大多呈陽性表達(dá)，正常食管鱗狀上皮呈陰性表達(dá)，且在癌組織中陽性表達(dá)者，其臨床分期較晚，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移發(fā)生率明顯增高，提示 HIF-1a可能在食管癌的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用，并與其侵襲轉(zhuǎn)移性有關(guān)。
　　2.采用免疫組織化學(xué)法檢測 HIF-1α蛋白在食管鱗癌組織中的表達(dá)，與應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清中 HIF-1