氰戊菊酯暴露對小鼠認知行為及發(fā)育中大腦甲狀腺激素信號的干擾作用.pdf

1、目的：
　　環(huán)境內分泌干擾物（EEDs）能夠干擾神經行為發(fā)育和甲狀腺功能。氰戊菊酯是一種潛在的EEDs。本研究對孕期小鼠采用低劑量氰戊菊酯暴露，研究生命早期低劑量氰戊菊酯暴露對小鼠行為發(fā)育和甲狀腺信號通路相關基因表達的影響。
　　方法：
　　本研究對ICR母鼠經口灌胃給予低劑量的氰戊菊酯暴露，作為孕期和孕哺期低劑量氰戊菊酯暴露的動物模型。于PND28進行曠場實驗，于PND29進行黑白巷實驗，于PND30進行高架十字迷宮

2、，于PND35進行Morris水迷宮等行為實驗檢測青春期小鼠的行為發(fā)育，采用放射免疫分析法（RIA）測定青春期小鼠血清中T4和T3水平，采用實時熒光定量PCR（RT-PCR）分析胎盤和小鼠大腦皮層中甲狀腺激素合成、轉運過程及甲狀腺激素信號通路相關基因的表達。
　　結果：
　　與對照組比較，氰戊菊酯暴露組中0.20mg/kg組和2.00mg/kg組的雌鼠在Morris水迷宮定位航行實驗中表現出游泳距離的延長，差異有統(tǒng)計學意義（

3、P<0.05）；2.00mg/kg組雌鼠登臺潛伏期也明顯增加，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。在空間探索實驗中，0.20mg/kg和2.00mg/kg氰戊菊酯暴露組雌鼠表現出穿越目標象限次數的降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。曠場實驗的結果表明，氰戊菊酯對小鼠在曠場實驗中的行為沒有影響，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。黑白巷實驗結果顯示，氰戊菊酯暴露組雌鼠與對照組比較黑巷時間差異有統(tǒng)計學意義（F=3.329，P<0.05），0

4、.02mg/kg組和2.00mg/kg組與對照組比較黑巷時間明顯減少，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。氰戊菊酯暴露組雄鼠進入開放臂的次數與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義（F=3.183，P<0.05），0.02mg/kg組和2.00mg/kg組與對照組比較進入開放臂的次數明顯減少，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。與對照組比較，氰戊菊酯暴露組小鼠血清中TT4水平差異無統(tǒng)計學意義（F=0.684，P>0.05）。與對照組比較，氰戊菊酯對各暴

5、露組小鼠血清中TT3水平差異無統(tǒng)計學意義（F=0.605，P>0.05）。與對照組比較，0.20mg/kg和2.00mg/kg氰戊菊酯暴露組小鼠大腦皮層D2和D3 mRNA表達水平明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。與對照組比較，2.00mg/kg氰戊菊酯暴露組小鼠大腦皮層中TRα1 mRNA表達水平明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。與對照組比較，0.20mg/kg組小鼠MCT8 mRNA表達水平明顯降低，差異有統(tǒng)計學

6、意義（P<0.05）。OATP1C1 mRNA表達水平在0.02mg/kg組表現為升高，在0.20mg/kg和2.00mg/kg組表現為降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。與對照組比較，0.20mg/kg和2.00mg/kg組BDNF和2.00mg/kg組Neuro D mRNA表達水平明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。此外，與對照組比較，0.02mg/kg和2.00mg/kg組小鼠胎盤中MCT8和TRβ1 mRNA表達水