對(duì)苯二甲酸誘發(fā)大鼠膀胱癌機(jī)制的探討.pdf

1、南京醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文對(duì)苯二甲酸誘發(fā)大鼠膀胱癌機(jī)制的探討姓名：崔侖標(biāo)申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：勞動(dòng)衛(wèi)生與環(huán)境衛(wèi)生學(xué)指導(dǎo)教師：王心如20060420南京醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文對(duì)苯二甲酸誘發(fā)大鼠膀胱癌機(jī)制的探討南京醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院江蘇省應(yīng)用毒理學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室(南京210029)博士生：崔侖標(biāo)導(dǎo)師：王心如教授指導(dǎo)小組：周建偉教授肖杭教授劉起展教授摘要對(duì)苯二甲酸(TPA)是目前世界上生產(chǎn)和使用最為廣泛的化學(xué)物質(zhì)之一，主要用于合成樹脂、薄膜、聚酯

2、纖維等。一般認(rèn)為Ⅱ)A毒性低，屬于非遺傳毒性化學(xué)物。然而，人們對(duì)Ⅱ)A誘發(fā)的膀胱癌及其作用機(jī)制還存在爭(zhēng)議。為此，本研究通過(guò)大鼠兩階段膀胱癌模型及中期誘癌實(shí)驗(yàn)，觀察并探討了Ⅱ，A及其誘發(fā)的尿沉淀物、膀胱結(jié)石和膀胱癌發(fā)生之間的相互關(guān)系，以期闡明仰A致膀胱癌的作用機(jī)制，尤其是分子病理機(jī)制，為人群危害評(píng)價(jià)提供科學(xué)依據(jù)。第—部分對(duì)苯二甲酸在大鼠膀胱癌發(fā)生中的作用目的：研究TPA在大鼠膀胱癌發(fā)生中的作用。方法：雄性WiStar大鼠腹腔注射N甲基_N

3、亞硝基脲(MNII，20m眺gbw)每周兩次，連續(xù)四周，第五周開(kāi)始給大鼠分別飼喂含5％n)A、5％TPA4％NaHC03和1％TpA22周。結(jié)果：5％TPA誘發(fā)大量膀胱結(jié)石及尿沉淀物，5％TPA4％NaHC0，和1％TPA均未誘發(fā)膀胱結(jié)石，但誘發(fā)了中等量的尿沉淀物；膀胱組織病理學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)，MNl，5％TPA處理組較MNIT對(duì)照組，單純性增生、乳頭狀或結(jié)節(jié)狀增生、乳頭狀瘤及移行細(xì)胞癌的發(fā)生率顯著增加，M阿7—5％TPA4％NaHC03及M