益腎活血平喘法治療支氣管哮喘的臨床及實驗研究.pdf

1、支氣管哮喘是常見的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，全球約有1.6億患者，各國患病率1％～13％不等，我國的患病率為0.5％～5.29％，目前哮喘的防治已成為全球共同關(guān)心、共同研究的熱點問題?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為哮喘是多種炎性細(xì)胞和結(jié)構(gòu)細(xì)胞、細(xì)胞因子和炎性介質(zhì)參與并相互作用的慢性氣道炎癥，累及大、小氣道和肺組織；伴氣道平滑肌異常收縮和氣道高反應(yīng)性，并有逐漸加重的氣道重塑。以吸入糖皮質(zhì)激素為主的抗炎治療已經(jīng)得到普及，但其治療局限在控制氣道局部炎癥而忽視了全身的調(diào)

2、節(jié)，哮喘的發(fā)病率和死亡率也未見降低，其對哮喘氣道重塑的作用也尚需進(jìn)一步研究。中醫(yī)藥防治哮喘歷史悠久，其扶正祛邪、標(biāo)本兼治的整體辨證觀念發(fā)揮著獨特優(yōu)勢，近年來已經(jīng)成為我國哮喘病防治的重要組成部分。導(dǎo)師在臨床上以益腎活血平喘法治療哮喘反復(fù)發(fā)作、遷延不愈的患者，療效較好。主張益腎溫陽，滌痰祛瘀，虛實同治。惟陽氣充足，方能調(diào)整臟腑功能，防御外邪反復(fù)入侵，祛除生痰宿瘀之根，方能痰瘀同化，津血運(yùn)行正常，肺氣宣暢，哮病平息?！　榱诉M(jìn)一步探討益腎活

3、血平喘法治療哮喘的作用機(jī)理并評價其療效，本文從臨床和動物實驗兩方面進(jìn)行了研究?！　〉谝徊糠治墨I(xiàn)綜述　　通過文獻(xiàn)整理回顧了支氣管哮喘氣道重塑的現(xiàn)代研究概況，從氣道重塑時形態(tài)學(xué)的改變、調(diào)控機(jī)制、治療等方面進(jìn)行了闡述，提出吸入激素仍是治療哮喘的重要藥物，但其遠(yuǎn)期效果及對氣道重塑作用尚需進(jìn)一步觀察；中西醫(yī)結(jié)合、針對個體化的綜合治療將顯得更為重要。另一方面，從病因病機(jī)學(xué)、證候?qū)W、治法學(xué)等方面入手，對現(xiàn)代醫(yī)家中醫(yī)藥辨證論治哮喘病的經(jīng)驗和特色加以

4、綜述，提出中醫(yī)藥治療哮喘的優(yōu)勢和不足。 第二部分益腎活血平喘法治療支氣管哮喘的臨床研究 目的：對益腎活血平喘法治療支氣管哮喘慢性持續(xù)期的臨床療效作一客觀評價。方法：篩選辨證為哮喘慢性持續(xù)期腎虛血瘀證的患者66例，根據(jù)計算機(jī)隨機(jī)數(shù)表分為2組：觀察組33例，輕度患者口服益腎活血平喘方藥，中度及重度患者在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上加服益腎活血平喘方藥；對照組33例，按照哮喘GINA方案給予西醫(yī)常規(guī)治療。3個月為1療程。治療前后兩組均進(jìn)

5、行中醫(yī)證候積分評估、肺功能測定及患者生活質(zhì)量問卷評分，每周對患者哮喘控制情況進(jìn)行隨訪評估。結(jié)果：應(yīng)用益腎活血平喘方藥或合并應(yīng)用西醫(yī)治療的觀察組，在中醫(yī)證候綜合療效及單項癥狀改善方面，在達(dá)到良好控制時間及維持良好控制方面，明顯優(yōu)于對照組；無論觀察組或是對照組在治療前后在活動受限、癥狀影響、心理狀況及總評分方面比較均有顯著差異性(p＜0.01)；在環(huán)境刺激方面兩組治療前后比較無區(qū)別(p＞0.05)；觀察組與對照組比較區(qū)別不明顯(p＞0.05

6、)；無論觀察組或是對照組治療后FEV1占預(yù)計值％、PEF占預(yù)計值％和FEV1/FVC均較前上升，肺功能處于穩(wěn)定狀態(tài)(p＞0.05)；觀察組與對照組比較無區(qū)別(p＞0.05)。結(jié)論：益腎活血平喘方藥和激素一樣能明顯提高患者的生活質(zhì)量，使肺功能處于穩(wěn)定狀態(tài)，但在改善癥狀、控制哮喘發(fā)作及維持平穩(wěn)狀態(tài)方面優(yōu)于激素。　　第三部分益腎活血平喘法治療支氣管哮喘的實驗研究　　目的：探討益腎活血平喘法對哮喘動物氣道炎癥及氣道重塑的作用，為臨床上預(yù)防及

7、治療奠定理論基礎(chǔ)。方法：體重200±10g健康雌性SD大鼠60只，隨機(jī)分為六組，即正常對照組、模型組、西藥組、中藥高、中、低劑量組，每組10只。用卵蛋白等藥造模兩周后，每天將動物置于密閉噴霧箱給予1％的OVA生理鹽水超聲霧化吸入，直至大鼠出現(xiàn)哮喘樣發(fā)作，每次約20min，共持續(xù)2w。大鼠致敏后給予不同治療。造模后第4w，末次激發(fā)結(jié)束后24h內(nèi)取大鼠肺右下葉同一部位作病理切片，分別作HE染色觀察形態(tài)學(xué)變化，免疫組化ABC法顯示大鼠氣道TG

8、F-β的表達(dá)，天狼星紅染色、偏振光顯微鏡觀察氣道膠原的分布和變化，放免法檢測血清中IL-2及IL-4的含量等。結(jié)果：HE染色顯微鏡觀察示模型組氣道壁明顯增厚，氣道粘膜皺襞增多，肺泡隔增厚，氣道平滑肌的厚度明顯增加，粘膜下、管壁及肺泡間質(zhì)均有大量嗜酸性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞浸潤，管腔狹窄。免疫組化法顯示模型組TGF-β1陽性反應(yīng)最強(qiáng)，呈深棕色；激素組、中藥低、中、高劑量組陽性漸弱，呈棕黃色至淺黃色；正常組陽性進(jìn)一步減弱，呈淡淺黃色。以上結(jié)果經(jīng)圖

9、像分析，統(tǒng)計學(xué)處理，各組與模型組比較有差異性(p＜0.01或p＜0.05)，中藥高劑量組與激素組比較亦有差異性(p＜0.05).苦味酸天狼星紅染色顯示模型組支氣管粘膜及上皮下Ⅰ型及Ⅲ型膠原纖維均明顯增多。激素組支氣管粘膜及上皮下膠原纖維較模型組減少，中藥低劑量組改變類似于激素組，中藥中、高劑量組上皮下膠原纖維沉積少于激素組。在哮喘持續(xù)發(fā)作時，大鼠血清中IL-2水平下降，IL-4水平升高，與正常組比較差異顯著(p＜0.01)；中藥高、中、