大蒜素對腹主動脈縮窄大鼠左室肥厚及鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶信號通路的影響.pdf

1、目的：初步探討大蒜素延緩腹主動脈縮窄壓力負荷大鼠心肌肥厚及鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶信號通路的機制。通過檢測血漿內(nèi)血管緊張素Ⅱ(AngiotesionⅡ，AngⅡ)、內(nèi)皮素1(Endothelia-1，ET-1)、左室內(nèi)血流動力學參數(shù)、心肌肥厚指數(shù)及鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶(Calcineurin，CaN)通路等相關(guān)指標，研究大蒜素對腹主動脈縮窄壓力負荷大鼠左室肥厚的影響。
　　方法：SD雌性大鼠48只，體重200±30g，隨機取12只大鼠作為假手術(shù)組

2、；手術(shù)組36只，行腹主動脈部分縮窄術(shù)，用金屬夾使其保留直徑約0.7mm空隙而造成環(huán)形狹窄制作壓力超負荷心肌肥厚大鼠模型。術(shù)后3天手術(shù)組存活大鼠共32只，隨機取30只分為模型組、大蒜素組、纈沙坦組，每組10只，另2只棄之，考慮大鼠群集習性，飼養(yǎng)密度的不一樣可能會帶來實驗偏倚，我們采用各組鼠數(shù)相同進行分組；行假手術(shù)12只大鼠均存活，隨機取10只作為假手術(shù)組，另2只棄之。術(shù)后3d分組后即開始給藥，大蒜素組腹腔注射大蒜素注射液10mg/(kg·

3、d)并給予1ml生理鹽水灌胃，纈沙坦組給纈沙坦20mg/(kg·d)，以1ml生理鹽水混勻后灌胃并給予1ml生理鹽水腹腔注射，假手術(shù)組、模型組則以1ml生理鹽水灌胃并給予1ml生理鹽水腹腔注射。飼養(yǎng)6w，觀察體重變化，測量左室收縮峰壓(LVSP)、左室舒張末壓(LVEDP)、心室等容收縮期壓力上升最大變化率(+dP/dtmax)、心室等容舒張期壓力下降最大變化率(-dP/dtmax)等左室血流動力學參數(shù)。測量心臟總重和左室重量，并計算左

4、室肥厚指數(shù)(左室重量/體重)。HE染色觀察心肌組織結(jié)構(gòu)改變。Elisa法檢測血漿中內(nèi)血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)、內(nèi)皮素1(ET-1)水平，Western Blot法檢測左室心肌鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶(CaN-A、C-FOS蛋白的表達。
　　結(jié)果：1.實驗終點各組大鼠存活情況為假手術(shù)組(n=10)、模型組(n=10)、大蒜素組(n=10)、纈沙坦組(n=9)，纈沙坦組1只大鼠第3w出現(xiàn)肺部感染跡象，于第4w死亡，解剖證實死于肺膿腫。
　

5、　2.實驗過程中，假手術(shù)組飲水、進食與活動量均正常。模型組早期表現(xiàn)為激惹易怒、有時互相嘶咬，后期表現(xiàn)為精神疲憊、活動量減少，毛發(fā)灰暗缺少光澤、部分脫落。大蒜素組動物早期飲食量和活動量較假手術(shù)組少，但較模型組多；后期飲食量、活動量有所增加，毛發(fā)光亮，體重增加較快。纈沙坦組動物飲食量、活動量較少，毛發(fā)灰暗缺少光澤，后期體重增加最慢。術(shù)后2w模型組、大蒜素組和纈沙坦組動物體重的增長低于假手術(shù)組，且纈沙坦組體重增長最慢(P<0.05)。

6、　　3.腹主動脈縮窄6w后，與假手術(shù)組相比，模型組、大蒜素組和纈沙坦組LVSP均增加(P<0.05)。與模型組比較，大蒜素組及纈沙組LVSP增加較少(P<0.05)，但大蒜素組與纈沙坦組之間比較無統(tǒng)計學差異。與假手術(shù)組比較，模型組LVEDP增高及±dP/dtmax下降明顯(P<0.05)。大蒜素組及纈沙組LVEDP增高及±dP/dtmax下降均不明顯，與假手組比較未見統(tǒng)計學差異。
　　4.與假手術(shù)組相比較，大蒜素組和纈沙坦組LVW

7、及LVMI明顯增加(P<0.05)，模型組增高最為明顯(P<0.01)。與假手術(shù)組正常心肌組織相比較，腹主動脈縮窄后，模型組、大蒜素組和纈沙坦組心肌細胞有不同程度的肥大，組織結(jié)構(gòu)紊亂，其中模型組最為明顯。
　　5.與假手術(shù)組相比較，模型組、大蒜素組和纈沙坦組血漿內(nèi)AngⅡ、ET-1增高明顯(P<0.05)，纈沙坦組AngⅡ水平升高最為明顯(P<0.01)。
　　6.與假手術(shù)組相比較，模型組、大蒜素組和纈沙坦組心肌CaN-A、

8、C-FOS蛋白表達明顯增高(P<0.05)，模型組增高最為明顯(P<0.01)，與模型組相比較，大蒜素組、纈沙坦組心肌CaN-A、C-FOS蛋白表達明顯受抑制(P<0.05)。
　　結(jié)論：1.腹主動脈縮窄6w后，模型組、大蒜素組和纈沙坦組LVW及LVMI增加明顯，病理結(jié)果示心肌細胞肥大，組織結(jié)構(gòu)紊亂，表明腹主動脈縮窄可以用來制作左室肥厚模型。
　　2.大蒜素可以降低血壓，抑制心肌細胞肥大及纖維化，減輕心室重構(gòu)程度，保護心功能